236世界最新醫(yī)學信息文摘2013年第13卷第6期藥物研究藥代動力學呂鳳杰齊齊哈爾醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院,黑龍江齊齊哈爾161002)摘要:目的研究討論西藥在體內的吸收、藥物的分布以及生物轉化。方法閱讀、查閱相關資料。結論藥物代謝動力受給藥方式以及機體條件的影響。藥代動力學常需要用數(shù)學方法定量研究和表示關鍵詞:藥代;動力學;動態(tài)變化規(guī)律中圖分類號:R9691文獻標識碼:BDOI:10.3969jis.1671-3141.201306,1790引言除小分子外,藥物透皮吸收速率主要決定于脂/水分配藥物代謝動力學簡稱藥代動力學,主要是研究藥物在體系數(shù)。皮膚用藥主要是發(fā)揮局部作用,也有經(jīng)過透皮吸收內的吸收、分布、代謝、排泄的動態(tài)變化規(guī)律,即研究體后發(fā)揮全身作用的制劑內藥物的存在部位、數(shù)量(或濃度)與時間之間的關系及研11.6靜脈注射或靜脈滴注究這種動態(tài)行為如何影響藥效藥物直接進入血液循環(huán)。1藥物的體內過程2藥物的分布11藥物的吸收藥物進入血液即通過各種生理屏障向不同部位轉運。血吸收指藥物未經(jīng)化學變化而進入血液循環(huán)的過程,其參流豐富的組織常分布較多。藥物到達某組織的分布速度,數(shù)是生物利用度。吸收速率受許多因素影響,包括藥物轉主要決定于該組織的血流量和膜的通透性運的類型、藥物的理化性質(如脂溶性、解離度)給藥途徑、21灌注速率劑型、吸收部位的血流狀況及藥物濃度等組織血流灌注速度是藥物分布的限速因素,藥物在血流呼吸道給藥豐富組織的分布遠比血流少的組織迅速。藥物經(jīng)鼻黏膜或肺泡吸收。由于肺泡面積大、血管豐富,2.2膜屏障呼吸道給藥吸收很快。臨床上有鼻噴劑、吸入劑等使用。22.1血腦屏障1.12肌內或皮下注射給藥腦組織的毛細血管內皮細胞緊密相連,無多數(shù)組織毛肌內或皮下注射,藥物吸收速率與藥物的水溶性和注射細血管內皮組織之間的小孔和吞飲小泡,其外表面幾乎全部位的局部血流量有關。與口服給藥相比,注射給藥吸收為星形膠質細胞包圍形成的屏障,使藥物進入腦脊液受到較快,吸收量也較準確。皮下注射吸收速度較肌內注射慢。限制。某些大分子、水溶性或解離型藥物難于進入腦組織,1.1.3消化道給藥有機酸和有機堿性藥物擴散進入該系統(tǒng)緩慢?？谇晃沼行┧幬锷嘞陆o藥,溶解后可通過口腔黏膜222胎盤屏障收。優(yōu)點是可避免胃液、腸酶及肝藥酶對藥物的破壞。是保護胎兒的生理屏障,但是某些脂溶性藥物易于進入胃吸收藥物的脂溶性是決定胃吸收量的主要因素,其胎兒血循環(huán),可能影響胎兒發(fā)育,應予注意。次是藥物的pH值。由于藥物在胃內滯留時效短,吸收量有23藥物與血漿蛋白結合限。藥物與血漿蛋白結合率的大小是影響藥物在體內分布的小腸吸收藥物吸收的主要部位,機制與食物吸收相似,重要因素。與藥物結合的血漿蛋白以白蛋白為主,也有少影響因素很多。直腸吸收有些栓劑或溶液劑直腸給藥,可通過直腸黏處于動態(tài)平衡。藥物與血漿蛋白結合的程度,常以結合藥膜吸收物濃度與總濃度的比值表示,比值大于90%的藥物,表示1.1.4影響消化道吸收的主要因素高度結合;小于20%者,表示低度結合。藥物與血漿蛋白藥物性質和劑型藥物的吸收與藥物的解離度及藥物分結合,對藥物的分布及排泄過程中的轉運有很大影響,只子的脂溶性有密切關系。緩釋劑型和控釋劑型延緩藥物的有游離藥物能自由地在體內組織分布。當藥物與血漿蛋白結合達到飽和時,若再增加給藥量,游離藥物濃度驟增胃腸道的功能狀態(tài)胃腸道黏膜分泌物的含量,組分及另外當合并用藥時,可產(chǎn)生結合置換作用,游離藥物也增加黏度的改變,排空速率等因素對藥物的吸收也有不同程度這些情況都可能出現(xiàn)毒性反應。的影響。3藥物生物轉化首關效應藥物經(jīng)腸道吸收或隨血流首次進入肝臟時藥物生物轉化或稱藥物代謝是指藥物在人體內受機體作某些藥物被腸液或腸酶破壞及在肝臟受到藥酶代謝等因素用發(fā)生的化學結構變化。多數(shù)藥物經(jīng)代謝后藥理活性減弱或的影響,導致進入體循環(huán)的藥量減少,這種現(xiàn)象稱為首關消失,少數(shù)藥物經(jīng)代謝后才有活性,此類藥稱前藥( prodrug也有的藥物在體內不被代謝而以原形從腎排出。由于其代藥物相互作用不同藥物合用,因有時會生成復合物、謝物通常較原藥極性大,不易從腎小管重吸收,故藥物代離子對及絡合物等,便減少了藥物的吸收。阿奇霉素與鋁、謝是藥物自機體消除的重要途徑之一。鎂鹽同服能生成絡合物,影響其吸收,降低其血藥峰濃度。藥物在體內代謝一般分為兩相反應:I相反應是藥物在食物的影響藥物吸收與食物的pH值、脂溶性、纖維酶的催化下進行氧中國煤化工立是與體內葡素含量、對胃腸道的刺激程度等因素有關,有些食物增加萄糖醛酸、谷胱甘藥物吸收,有些食物減少藥物吸收基化等。藥物經(jīng)過后股任CNMHGEZ?；⒓仔∪苄栽黾?有1.1.5經(jīng)皮膚給藥(下轉第233頁)世界最新醫(yī)學信息文摘2013年第13卷第6期233肌內注射或靜脈滴注1.對頭孢菌素類過敏及有青霉素過敏休克和即刻反應史者禁用般感染,2.肝病和(或)膽道梗阻病人,應進行血藥濃度監(jiān)測,如不能進行時,每天給藥劑量不應超過2g頭孢哌酮次1-28,每12小時3.部分病人可引起維生素K缺乏和低凝血酶原血癥次;嚴重感染,一次23g,每8小時1次4.長期應用頭孢哌酮可引起二重感染5.乳汁中含量少,哺乳期婦女應用時宜暫停哺乳靜脈滴注:一日41.對頭孢菌素類抗生素過敏者禁用:10~14日;對于某些危2,有腸道疾病史者,特別是潰揚性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關性結頭孢他啶及生命的感染、嚴重銅綠假單胞菌感染可酌情3.腎功能明顯減退者應用本品時,需根據(jù)腎功能損害程度減量:增量至一日0.15~0.294.65歲以上老年人患者劑量可減至正常劑量的1/2~2/3,1日最高劑量/kg,分3次給藥不超過3g參考文獻[2]肺膿腫并支氣管擴張患者的藥學監(jiān)護實踐U中國藥房,2011,221]梁桂才,肖軼雯,臨床藥師參與肺膿腫藥物治療的實踐U]中南藥2009,7(03)(上接第230頁)23隨訪情況淋巴細胞和自然殺傷NK細胞的表達,使灸性細胞因子分泌隨訪16例,失訪4例,隨訪1~2年,平均16.5月:增多導致免疫微環(huán)境破壞而引發(fā)胚胎死亡。米非司酮與甲10例患者于術后2~4月行HSG,其中輸卵管通暢7例,氨蝶呤聯(lián)合治療異位妊娠的方法普遍應用。本組子宮動脈輸卵管通不暢3例,后經(jīng)通液治療后.通暢良好:其中2例灌注和栓塞聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠20例患者,治愈在1年后發(fā)生再次輸卵管妊娠4例宮內受孕妊娠率22.2%,19例,治愈率為95%.術后1周左右腹痛減輕,陰道流血有生育要求的宮內妊娠率36.4%.其余6例(包括腹腔鏡手停止,血β-HCG下降,附件包塊縮小。同時,不良反應術1例)均拒絕行HSG,無生育要求,術后隨訪均無再次較輕,主要為程度較輕的惡心、嘔吐,無骨髓抑制的發(fā)生異位妊娠發(fā)生。肝腎功能異常1例,考慮為藥物的一過性反應,再次檢測3討論均正常。隨訪的2年時間內,宮內妊娠率為22.2%.有生子宮動脈灌注和栓塞治療輸卵管妊娠是近年來報道較多育要求的宮內妊娠率364%治療后獲得了良好的治療結局。的一種方法。子宮動脈灌注和栓塞治療時,其經(jīng)子宮動脈總之,子宮動脈灌注和栓塞聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊直接灌注甲氨蝶呤和氟尿嘧啶兩種化療藥,藥物能直接迅娠較其他藥物保守治療具有以下的優(yōu)點:①為3種藥物的聯(lián)速進入絨毛內血管,讓輸卵管組織直接獲得最大劑量的甲合治療,殺胚效果好,保守治療成功率高;②此法的甲氨氨蝶呤,其藥物濃度較全身給藥提高了2-22倍。用明膠蝶呤用量小,為一次性用藥,全身毒副反應相對較小:③在海綿顆粒栓塞輸卵管妊娠胚囊的主要供血血管,使附著在藥物殺死胚眙的同時栓塞子宮動脈,迅速阻止腹腔內出血輸卵管壁的絨毛短時間內發(fā)生變性、壞死,一方面可獲殺或防止保守治療過程中發(fā)生的內出血及輸卵管破裂大出血胚作用,同時栓塞妊娠胚囊的主要供血血管還預防妊娠胚進一步提高了輸卵管妊娠保守治療的成功率:⑨子宮動脈囊破裂引起的大出血。由于子宮是雙側供血,卵巢由卵巢灌注和栓塞聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠微創(chuàng)、安全、有效、動脈和子宮動脈雙重供血彼此間有吻合血管,因此一側子全身毒副反應小,適用范圍相對較廣范保守治療成功率高,宮動脈栓塞不會引起子宮及卵巢缺血;而明膠海綿顆粒是對未婚婦女及要求生育婦女還有已切除一側輸卵管的婦女種短效栓塞劑,1-2周可被機體吸收,因而也不會影響保留生育功能有重要的臨床意義輸卵管的功能。米非司酮是一種類固醇抗孕激素制劑,是參考文獻新型孕酮拮抗劑,具有抗孕激素及抗糖皮質激素作用。同黃峻臨床藥物手冊M,上海:上?？茖W技術出版社,200時米非司酮通過調節(jié)凋亡基因促進早孕絨毛合體滋養(yǎng)細胞、110-111蛻膜間質及腺上皮細胞凋亡,通過改變蛻膜組織局部輔助T(上接笫236頁)利于排出體外,同時多數(shù)藥物的藥理活性減弱或消失。各20043505.中國煤化工種藥物的代謝步驟不盡相同[2]呂鵬,黃曉舞參考文南展U中國中藥CNMHG和代謝的研究進張國輝,馬辰.黃酮類化合物藥動學研究進展U]中草藥