衛(wèi)生毒理學(xué)雜志2003年6月第17卷第2Health Toxicol June 2003 Vol 17 No. 2[16] McKiernan JM Goluboff ET Liberson GL et al. Risin[ 18] Outwater LDairy products and breasttesticular cancer by birth cohort in the United States from 1973cancer he IGF-1 estrogen and bGH hypothesis. Med HypotH95. I Urol999,162361-36399748453-46117] Ekbom A, Akre O. Increasing incidence of testicular cancer-birth cohort effects. APMis 1998, 106 225-229收稿日期2002-10-14)中圖分類號(hào)#9994.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:文章編號(hào):02-31272003)-0100-02實(shí)驗(yàn)研究美他多辛對(duì)急性乙醇中毒大鼠血中乙醇濃度的影響鄭一凡?；劬曛煨膹?qiáng)浙江大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院毒理研究室浙江?杭州?310060)【關(guān)鍵詞】美他多辛乙醇大鼠乙醇中毒已成為現(xiàn)代社會(huì)一個(gè)重要的社會(huì)和醫(yī)療1.4統(tǒng)計(jì)方法實(shí)驗(yàn)結(jié)果經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)后進(jìn)行單問(wèn)題急慢性乙醇中毒不僅給酗酒者造成身體損害也因素方差分析加兩兩比較的Q檢驗(yàn)。帶來(lái)一系列社會(huì)問(wèn)題。但是目前仍缺乏治療乙醇中毒的特效藥尤其是能夠顯著加速乙醇代謝的藥物。美2結(jié)果他多辛是維生素B6和焦谷氨酸的縮合物國(guó)外報(bào)道主各組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)血中乙醇濃度見(jiàn)表1。雌性要用于治療慢性乙醇中毒引起的脂肪肝。本研究的目大鼠200和600mgkg組各時(shí)間點(diǎn)血中乙醇濃度均明的是為了觀察美他多辛MIDX對(duì)急性乙醇中毒大鼠顯低于對(duì)照組經(jīng)單因素方差分析差異有顯著性(P血中乙醇濃度的影響,為急性乙醇中毒的防治提供<0.05或P<0.01)雄性大鼠600mg/kg組0.5、1.5依據(jù)。和3h血中乙醇濃度較對(duì)照組明顯下降(P<0.01或P<0.05)雄鼠200mg/kg組血中乙醇濃度雖比對(duì)照材料與方法組低但差異無(wú)顯著性(P>0.05)對(duì)照組雌鼠0.51.1受試物美他多辛( Metadoxine mtx)由浙江省1.5h血中乙醇濃度達(dá)到峰值約60 mmol/L)然后逐某公司提供,樣品為白色結(jié)晶性粉末,質(zhì)量分?jǐn)?shù)漸下降5h降到峰值的25%左右。MDX200mg/kg98.2%。實(shí)驗(yàn)時(shí)用蒸餾水配成體積分?jǐn)?shù)為4%和12%組的峰值只有對(duì)照組的50%3h就降到較低水平5h的溶液。無(wú)水乙釀分析純)安徽特酒廠生產(chǎn)含量只有峰值的1/10。MTDX600mg/kg組的峰值不到對(duì)≥99.7%臨用時(shí)用蒸餾水配成40%濃度照組的143h就降到很低的水平。雄性大鼠血中的1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物成年SD大鼠體重雌鼠190~210g,乙醇濃度普遍低于雌性可能與雄性動(dòng)物對(duì)乙醇的代雄鼠250~280g由浙江省藥品檢驗(yàn)所動(dòng)物中心提供,謝和消除較快有關(guān)。每組雌雄各3只表1美他多辛對(duì)大鼠血中乙醇濃度的影響(x±s)1.3實(shí)驗(yàn)方法大鼠隨機(jī)分成3組。根據(jù)有關(guān)資料劑量性血中乙醇濃度mnM/L)設(shè)MTX200和600mg/kg2個(gè)劑量組按5m/kg經(jīng)口1次灌胃給藥。另設(shè)1個(gè)對(duì)照組,給同體積蒸餾水(mgkg)別0.5h1.5h3 h61.2±11.0533.7±4.3516.3±3.61給藥后1h,各組動(dòng)物灌胃給予體積分?jǐn)?shù)為40%的乙32,4±7.1530,4±?9.0910.6±1,893,4±4.27醇10ml/kgo分別于給乙醇后0.5、1.5、3和5h采血。用氣相色譜檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)血中的乙醇濃度0雄41.5±6.40372±?8.4714.2±6.693.9±3.35200364±8,27275±?3.629.8±7.05*2.8±1.66衛(wèi)生毒理學(xué)雜志2003年6月第17卷第2期 J Health Toxicol June2003Vol.17No.210還有研究表明MIX能加速乙醇及其氧化產(chǎn)物乙醛和3討論酮體經(jīng)尿液排泄3本研究在給乙醇前一次經(jīng)口給于急性乙醇中毒時(shí)進(jìn)入體內(nèi)的乙醇能迅速透過(guò)血MTDX使大鼠血中乙醇濃度的峰值降低消除速度加腦屏障進(jìn)入大腦,引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的改變。腦和血快這是否與其維持ADH活力加速乙醇代謝有關(guān)尚中的乙醇濃度基本相當(dāng)二者之比為1:1.18)血中的不清楚。此外因?yàn)槭墙?jīng)口給乙醇前接受MTDX不能乙醇濃度能反映大腦中的乙醇濃度并與乙醇中毒的癥排除Mⅹ直接影響乙醇旳吸收?？傊?MTX降低狀密切相關(guān)。本研究的結(jié)果顯示預(yù)先給予MX能血中乙醇濃度的作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。明顯降低血中乙醇濃度的峰值并加速其下降。提示MTDX能有效地預(yù)防急性乙醇中毒。參考文獻(xiàn)進(jìn)入體內(nèi)的乙醇主要經(jīng)乙醇脫氫(ADH轉(zhuǎn)化成[1]楊四清.乙醇中毒與神精疾病.國(guó)外醫(yī)學(xué)社會(huì)醫(yī)學(xué)分冊(cè)乙醛少量經(jīng)微粒體乙醇氧化系統(tǒng)轉(zhuǎn)化成乙醛乙醛又1996A358-62經(jīng)乙醛脫氫釀(ALDH轉(zhuǎn)化為乙酸禹經(jīng)三羧酸循環(huán),[2] Calabrese v de-Bernardis e rizza V. Metadoxine in the con-最后氧化成CO2和H11。所以乙醇的代謝速度主要trol of oxidative stress caused by acute and chronic ethanol poi取決于肝內(nèi)代謝酶系統(tǒng)的活力。在乙醇的代謝轉(zhuǎn)化過(guò)soning Boll Soc Ital Biol Sper 1986 62: 1357-136程中體內(nèi)的ADH會(huì)逐漸被消耗因此連續(xù)攝入乙醇3 Calabrese V Carlono S Chinnici V et al. Metadoxine modulatesthe absorption metabolism and elimination kinetics of ethanol將使其代謝轉(zhuǎn)化的速度減慢而同時(shí)攝入MIX則能in Italian Riy Ital Alcol 1986 56 44-49阻止這些酶的失活使體內(nèi)的ADH維持在正常水平2(收稿日期2002-11-28)中圖分類號(hào)Q95-33文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:文章編號(hào)1002-312x2003m2-0101-02實(shí)驗(yàn)研究齊螨素油膏對(duì)小鼠急性毒性和致畸性王靜姜文玲漲靜天津市衛(wèi)生防病中心毒理學(xué)部天津?300011關(guān)鍵詞齊螨素油膏小鼠急性毒性緻畸性材料與方法1.3.2致畸試驗(yàn)小鼠體重雌28~32g雄30~35g1.1受試物齊螨素油膏體積分?jǐn)?shù)為5.5%褐色粘雄雌小鼠按1:2同籠每日早晨對(duì)雌鼠進(jìn)行陰道檢查稠膏狀物某農(nóng)藥廠生產(chǎn)以食用植物油配制成不同濃以陰栓陽(yáng)性之日為妊娠第0天孕鼠按體重隨機(jī)分為度混懸液。4組即高、中、低3個(gè)給藥組給藥劑量分別為40、201.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠由天津市醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物10mg/kg及陰性對(duì)照組。開(kāi)發(fā)中心提供實(shí)驗(yàn)前觀察1周。飼養(yǎng)室溫度22~2于小鼠受孕6~5d每日經(jīng)口灌胃給藥給藥量℃自然光照為0.02ml/g陰性對(duì)照組等體積灌胃給予植物油。于1.3試驗(yàn)方法妊娠第18天處死孕鼠剖腹取出卵巢和子宮。各組于1.3.Ⅰ急性毒性試驗(yàn)將體重為18~22g的小鼠隨機(jī)妊娠后03,7,103,16,18d稱重觀察體重的變化。分為4組每組8只雌雄各半受試物經(jīng)口灌胃以霍觀察并記錄孕鼠子宮外觀、窩重、活仔總重量檢查并恩氏法進(jìn)行測(cè)試記錄黃體數(shù)、著床數(shù)、死胎數(shù)吸收胎數(shù)、早期和晩期死胎數(shù))活胎數(shù)?；钐ブ鹨粰z查記錄胎鼠性別、體重、身長(zhǎng)、尾長(zhǎng)及外觀有無(wú)畸形。取每窩1/2胎鼠檢查骨骼