生毒理學(xué)雜志2001年2月第15卷第4期 J Health Toxicology200 rember Vol.5,No4論著·二乙氧基乙醇對(duì)大鼠脂、糖代謝的影響房軍!,常元?jiǎng)?,馬文軍1,崔京偉',劉永泉2,高星3(1.北京醫(yī)科大學(xué)勞動(dòng)衛(wèi)生教研室,北京10003;2.北京市海淀區(qū)衛(wèi)生監(jiān)督所;3.北京市預(yù)防醫(yī)學(xué)研究中心)【摘要】目的探討2-乙氧基醇(EE〕染毒對(duì)大鼠某些脂代謝指標(biāo)和血糖的影響及其可能機(jī)制。方法選取堆性War大鼠,隨機(jī)分為4組;對(duì)照組E200400和800mgkg組。每天灌胃染毒I次,每周6次,持續(xù)6周分別于每周后,將各組動(dòng)物隨機(jī)處死5只,對(duì)血液及肝臟中的脂代謝指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定,結(jié)果從第3周開始EE染毒大鼠血清甘油二酯(T℃)含量(8896±70.2)mg/L顯著尚于對(duì)照組(632,0±882)mng/L,咖消極低密度脂蛋白vm含蘭(17.9±14.0)mL顯著高于對(duì)照組(125.4±17,2)mgL;肝臟脂肪酸β氣化速度從第3周開始品著低于對(duì)照組;肝臟TG含量?jī)H在染毒第5和6周,中高劑量組顯著高于對(duì)照組;血清含量從第4周開始僅中或高劑量組顯著降低;血清總膽固醇(TC)高密度脂蛋閂(HDL)和低密度脂蛋白(Lm)含量未發(fā)牛顯著性改變。結(jié)論EE長(zhǎng)期染毒可對(duì)大鼠脂糖代謝造成一定影響【關(guān)鍵詞】2-乙氧基乙醇;脂代謝;大鼠圖分類號(hào):R4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1002-3127(2001)04-000-04The effects of 2-ethoxyethanol on fat and glucose metabolism in rats FANC Jun, Chang Yuan-xun. MA Wen- jun, et al. Departmend of Occational! Health, Beiing Medical liniers. Beijing 100083 China(Abstract] Objective To determine whether 2-ethoxyethanol( EE)can affect the fat and glucose metabolism and exploreeir possible mechanism. Methods The rats were gavaged with 0, 200, 400 and 800 mg/kg EE daily, 6 days a week. for 6 weeksoxidation metabolism of fatty acid, the contents of TG in liver and TG,TC, glucose, VLDL IIDL and LDI, in serum were assayedal every week. Results The levels of TG(889. 6+ 70. 2)mg/L and VLDL(177. 9+ 14)mg/L in serum were significantly elevatedfrom the third week compared with the control(632. 0+ 88. 2)mp/L and( 126.4* 17.2)mg/L, respectively. B-oxidation me-tabolism of fatty acid in rads liver was significantly decreased from the third week and the levcls of TG in liver were significanllyleveled only at doses of 400 and 800 mg kg EE at the fifth and sixth week. The level of glucose in serum were signifieantlyduced just al doses of 400 or 800 mg/kg EE from the forth week. But no significant changes were detected in TC, HDL and LDL inverum. Conclusion The results indicated thal F. could affect the metabolism of fat and glucose in ratsKey words]: 2-Ethoxyethanol; Fat metabolism;Rat作者筒介;房軍,男,28歲,十,研究方向:環(huán)境理參考文獻(xiàn)gen he fungicide vinclozolin alters sex differentiationIi Crisp TM. Clegg Ed, Cooper RL, et al. Environmental endocrinedisruption: an effects assesment and analysis. Environ Health Per- I 5! Marty MS. Crissman JW. Carney EW. Evaluation of EDSTAC femalespet,1998,106( Suppl I:1156pubertal assay in CD rats using 17b-estradiol, steroid biosynthesis in-2 Garcia P, Saeeda M. Kenney N. et al. Effect of cadmium on estro-hibitors and a thvroid inhibitor. Toncol Sci, 1999. 52 269-277gen reeeptor levels and estrogen-induned responses in human breast i 6] Levy JR, Faber KA. Ayyash L. The effert of prenatal expoure kocancer cells. J Biol Chem, 1994. 269: 16896-16901phyloeslrogea genistein on sxual differentiation in rats. Proc Soc Exp31 Stoica A, Katvenellenbogrn BS, Martin MB. Activation of estrogenBiol Med,1995,208,60-66receptor-a by the heavy metal cadmium, Mol Endocrinol, 2000,14[7] Guevel R Le. Petit FG, Goff P Le, et al. Inhibtion of rainbow trout545-553(oncorhynchus mykiss)eugen receptor activity by cadnium. Biol4: Graw LE. Ostby JS, Kelee WR, Developmental effects of an environ-prd,200,63:25926(收福日期:2000-12-19)旦牛毒理學(xué)雜志201年12月第15卷第4期 J ealth Toxicology201 termer y15,No42-乙氧基乙醇(E)屬醇醚類化合物,廣泛應(yīng)用VDL肝臟TG,血糖:試劑盒法;氧化速度:丙酮含于S版感光液、保護(hù)性涂膜、清洗劑、防凍劑和航空量法4。燃料等生產(chǎn)和使用領(lǐng)域,接觸人群廣泛"。EE與乙1.5統(tǒng)計(jì)方法用SPSs8.0統(tǒng)計(jì)欽件對(duì)結(jié)果進(jìn)行醇的代謝途徑類似,均主要為乙醇/乙醛脫氫酶系所方差分析、相關(guān)分析代謝。乙醇可通過促進(jìn)甘油三酯合成和抑制肝臟脂眆酸3氧化而誘發(fā)肝臟脂肪變性。國外個(gè)例報(bào)道,2結(jié)果EE接觸者中有脂肪肝的發(fā)生2;國內(nèi)對(duì)EE接觸人2.1EE染毒對(duì)大鼠血清TG含量的影響(表1)群的調(diào)查發(fā)現(xiàn),EE可引起接觸者血脂水平的改從染毒第3周開始,EE各劑量染毒組血清TG含量變。由此可以推測(cè)E對(duì)脂眆代謝有影響。本研均有不同程度升高,方差分析(F檢驗(yàn))證實(shí)差異具究旨在通過亞急性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討EE對(duì)大鼠脂代謝有非常顯著性(P<0.01)。兩兩比較檢驗(yàn)(q檢驗(yàn))的影響顯示,在染毒第3周和第4周EE高、屮劑量染毒組血清TG含量非常顯著高扌對(duì)照組(P<0.01);在染1材料與方法毒第5周和第6周EE各劑量染毒組血清TC含量1.1主要藥品及試劑EE北京化學(xué)試劑公司提非常顯著高于對(duì)照組(P<0.01)供,純度9.9%;血糖單一試劑盒,甘油三酯(TG)試2.2EE染每對(duì)大鼠肝臟TG含量的影響(表2)劑盒:北京醫(yī)科大學(xué)怡達(dá)試劑公司;總膽固醇(TC)染莓第5,6周,EE各劑量染毒組肝臟TG含量均有測(cè)定試劑盒,低密度脂蛋白(IDL)測(cè)定試劑盒,極低不同程度升高。F檢驗(yàn)證實(shí)差異有非常顯著性(P密度脂蛋白(VLD)測(cè)定試劑盒,高密度脂蛋白<0.01)。g檢驗(yàn)顯示高、中劑量染毒組肝臟TG含(HDL)測(cè)定試劑盒:北京化工精細(xì)化學(xué)品公司。量非常顯著高于對(duì)照組(P<001)1.2主要儀器TGL-l6G高速臺(tái)式離心機(jī)(上海);2.3EE染毒對(duì)大鼠血清VDL含量的影響(表3)7220分光光度計(jì)(美國 Moton la);強(qiáng)力電動(dòng)攪拌機(jī)染毒第3周開始,EE各劑量染毒組血清VLDL含(江蘇)量與對(duì)照組相比,均有不同程度升高,F檢驗(yàn)證實(shí)1.3動(dòng)物及染毒健康雄性 Wistar大鼠,180~200差異有非常顯著性(P<0.01。q檢驗(yàn)顯示,在染毒g,由北京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。隨機(jī)分為4第3周和第4周EE高、中劑量染毒組血清ⅥLDL含組:對(duì)照組E200.40081800mgkg組。每組30只。量非常顯著高于對(duì)照組(P<0.01);在染毒第5周實(shí)驗(yàn)前觀察1周。將FE用蒸餾水配制成溶液按和第6周EE各劑量染毒組血消VLDL含量非常顯劑量經(jīng)口灌胃染毒,對(duì)照組按體重給予相應(yīng)體積的著高于對(duì)照組(P<001)。蒸餾水。每天染毒1次,每周6次,持續(xù)6周。分別2.4EE染毒對(duì)大鼠肝臟脂肪酸3氧化迷度的影響于染毒1、2,3、4、5和6周后,將各組動(dòng)物隨機(jī)斷頭(表4)從染毒第3周開始,與對(duì)照組相比,EE各劑法處死5只(處死前1天晚上,給動(dòng)物禁食但不禁量染毒組肝臟脂肪酸p氧化速度有不同程度下降。水),留取動(dòng)物血液及肝臟,制備肝勻漿,待測(cè)。F檢驗(yàn)證實(shí)差異有顯著或非常顯著性(P<0.05,P14觀察指標(biāo)及方法血清TG,TC,LDL,HD,<0.01)。q檢驗(yàn)顯示,在染毒第3和4周EE中、高表1不同劑量EE染有不同時(shí)間對(duì)大鼠血清T含量的影響(mg/kg,xxs)染毒時(shí)間動(dòng)物數(shù)血清TG含量(mg/L)F檢驗(yàn)對(duì)照P值l9±90.1583.9:105.4654.8:74.l6743±92.2741,5±94.6738.9±107.019>0.05632.0±88.2722.1:84.6911.5:98.3889.6:70.2·<0.01631.0±774679,9:87.79729±84.0980.2:79,5593.8±62.1875.3±67、4957.2±76.9948,(±66.6<0.01609.8±32.78±858988.6±74.839.8<0.0與對(duì)照組相比,P<0.01衛(wèi)生毒理學(xué)雜志200年12月弟15卷第4朝 J liealth Toxicology2 December Vol.15:N4表2不同劑量EE染毒不同時(shí)間對(duì)大鼠肝贓T含量的影響(x±3)墊毒時(shí)間動(dòng)物數(shù)肝臟T,含量(mg/L勻漿)F檢驗(yàn)F值51,4±9,5569.2±99.2b02.9±101.3629.8±8.7>0.05652,6±82,7>0.05563.5±87.79:67,8652,|±49.2645.I±63.767.3:73,4657,±9.2721.1±108.12.68593.5:98,0692.1±S8,8932.9±85.2983.3±66,6<0,01583.5±74.2734:132.6923.3±11230104199.6與對(duì)烈組相比,‘P<0.01表3不同劑量EE染毒不同時(shí)間對(duì)大鼠血清vD含量的影響(x±5)染毒時(shí)間動(dòng)物數(shù)血清vLDL含量(n/L)F糝驗(yàn)寸照值26.4±17.2144.4±16.9182,3±19.79±14.0’1239118.8±18.9175.1±19.6914±22189,6±20.l122.0t19.7192.2±17,41%6,2:30.I197,7±21.313.22與對(duì)照組相比,"P<0.01表4不同劑量EE染毒不同時(shí)間對(duì)大鼠肝盤脂肪酸氧化速度的影響(x:s)染毒時(shí)間動(dòng)物數(shù)肝臟脂肪酸氧化速度(m內(nèi)酶/g肝)F粒驗(yàn)(周)對(duì)照組F值卩值023±0.090.21±0070.23:0,050.22±0.051.10>0.050.23±0.050.25±0.050.22:0.050.23±0.05>0.050.17±0.04<0.050.18±0.03.39025±0.050.17±0070.12±0.00.13±0.046.02c0.00.23±0.050.14±0.070.I3±0.050.10=0.026,05與對(duì)照組相比,P<0.05;“‘P<0.0表5不同劑量EE染毒不同時(shí)間對(duì)大鼠血糖含量的影響(x±5)染毒時(shí)間動(dòng)物數(shù)血特含量(rg/)F檢驗(yàn)對(duì)照組4488,65±7.74555559767±9.9688.23±8,88900±16.148L.4±1l.10870616037777±B3.1989.576.5980.05±8.4783.44:7.1577.07±7.958942±9.178520±9.4576697.977191:9.7與對(duì)照組相比,P<0.05;"·P<0.01衛(wèi)生理學(xué)余志2001年12月第15卷第4期 ealth toxicology2001 December vol5,No4劑量染毒組肝臟脂肪酸氧化速度顯著低F對(duì)照組酸氧化速度的下降與血清TG及肝臟TG含量升P<0.05);在染毒第5和6周,EE各劑量染毒組肝高均出現(xiàn)了顯著性負(fù)相關(guān),推測(cè)肝臟脂肪酸β-氧化臟脂肪酸3-氧化速度均顯著或非常顯著低于對(duì)照組速度的降低,使得脂肪酸的氧化利用減少,從而導(dǎo)致(P<0.05,P<0.01)。肝臟中TG含量升高。另外有研究表明,EE在體內(nèi)25EE染每對(duì)大鼠血清℃、HDL和LDL含量的影代謝過程中導(dǎo)致了NADH生成增多, NADH/NAD+響EE各劑量染毒組血清TC、HL和LDI含量在比值升高。 NADH/NAD+比值上升可使得胞液中染毒各周與對(duì)照組相比,差異均無顯著性(P>的磷酸二羥丙酮向a磷酸甘油的轉(zhuǎn)變?cè)黾?a磷酸甘油是合成甘油三醅的重要原料,從而也促進(jìn)了肝26EE染毒對(duì)大鼠血糖含量的影響(表5)從染中TG的大量合成。并進(jìn)一步造成了血中T含量毒第4周開始,FE各劑量染毒組血糖含量與對(duì)照組的升高。VDL主要在肝臟合成,負(fù)責(zé)將肝臟內(nèi)合成相比均有不同程度下降。F檢驗(yàn)證實(shí)差異具有顯著的內(nèi)源性甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)到外周,血中TG含量的增性或非常顯著性(P<0.05,P<0.01)。q檢驗(yàn)顯高通常伴隨血LD的升高。研究發(fā)現(xiàn).F染毒可示,在染毒第4周,EE高劑量染毒組血糖含量顯著對(duì)線粒體能量代謝產(chǎn)生影響,使得細(xì)胞內(nèi)ATP含量低于對(duì)照組(P<0.05);在染毒第5和6周,EE中、降低, ATP/AMP比值下降。后者使得糖代謝向酵高劑量染舂組血糖含量顯著或非常顯著低于對(duì)照組解方向開放,同時(shí)糖異生作用關(guān)閉,從而可能導(dǎo)致血(P<0.05,P<0.01)糖含量的下降。2、7相關(guān)分析在染毒第3、4,5和6周,血清TG總之,EE染毒可對(duì)大鼠的脂代謝和糖代謝造成含量隨肝臟脂肪酸β氧化速度的降低而升高兩者一定影響并可能與E及其代謝產(chǎn)物對(duì)線粒體的呈顯著負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=-0.962,r=-0.966,r抑制有關(guān),確切機(jī)制有待進(jìn)一步研究。0.987,r67,P<0.05)。在染毒第5和6周,肝臟TG含量隨肝臟脂肪酸氧化速度的降低參考文獻(xiàn)而升高,兩者呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.901,P<0.05)。1]鄧雪,星2乙氧基乙醇生殖毒性及其生物學(xué)標(biāo)忐制的研究概況.中國職業(yè)醫(yī)學(xué),2000,27:48-49[2] World Health Organization. IPCS Environment health criteria.Na3討論115: 2-ethoxyethanol, 2-Ethoxyrthanol and their acetates. Geneva國外個(gè)例報(bào)道,對(duì)EE經(jīng)口中毒死亡者尸檢發(fā)現(xiàn)有肝臟脂肪變性的發(fā)生;國內(nèi)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查結(jié)果表明,131常元?jiǎng)?劉水泉2乙氧基乙痕作業(yè)⊥人血清甘油酯和固FE接觸工人血脂水平有顯著改變。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果醇水平的變化職業(yè)醫(yī)學(xué),10,24:13表明E染毒后大鼠肝臟脂肪酸β氧化速度顯著降4北京大學(xué)生物系牛物化節(jié)教研容,編著生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)北京:人民教育出版社,1980.206-208低,血清TG、肝臟TG和血清VDL含量均顯著升[5] Fosler PMD. Creasy DM. Foster JR, et al. Testieular tonicity of ethyl高、血清TC、HDL和IDL含量未發(fā)生顯著性改變ene gycol monomethyl and monoethyl ethers in the rat. Toxicol Appl說明EE染毒對(duì)大鼠脂肪代謝產(chǎn)生了一定影響,且Pharmacol.l983,69:385-399主要表現(xiàn)為對(duì)TG的影響。[6] Cheever KL. Plotnich HB, Richards DE, rt al Metablism and eac文獻(xiàn)報(bào)道,EE所引起的最早亞細(xì)胞改變?yōu)榫€粒un of 2-ethoxyethanol in the adult male rat. Ens'trmn Health Perspect體的損傷”,EE及其代謝產(chǎn)物可抑制線粒體的肉毒1984,57:241-248[7] Beattie P], Brabec M. Methoxyacetic acid and ethoxyacetic acid itr-堿酯酰轉(zhuǎn)移酶的活性,此酶負(fù)責(zé)將酯酰化脂肪酸轉(zhuǎn)hibit mitochondrial function in vitro. J Biochem Toxicol. 1986, 1: 6運(yùn)入線粒體進(jìn)行氧化,此酶的抑制將直接降低肝臟脂肪酸β氧化速度。結(jié)果的相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)肝臟脂肪(收稿日期:2000-11-27)