第16卷第8期中國實驗方劑學雜志 Vol.16,No.82010年7月 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae July,2010芝麻素對乙醇代謝的影響汪五三,欒家杰2(1.皖南醫(yī)學院藥理教研室;2.皖南醫(yī)學院臨床藥學研究所皖南醫(yī)學院弋磯山醫(yī)院藥劑科,安徽蕪湖241002)【摘要】目的:探討芝麻素對乙醇代謝的影響。方法:①不同劑量芝麻素(8,23,70mgkg-)對大鼠ig給藥14d后,測定ig乙醇(5gkg)后不同時間點(0.5,1246h)乙醇血液濃度;不同劑量芝麻素(10,3,00gkg*)對小鼠ig給藥7d后,測定ip乙醇(2.5gkg-)后不同時間段(1,2,,4h)動物自主活動次數(shù);③不同劑量芝麻素(103,100mgkg)對小鼠ig給藥7d后,測定ip乙醇(3.5gkg-)后動物翻正反射消失時間的變化。結果:①芝麻素23,70mgkg劑量組可顯著降低大鼠血液乙醇濃度;②芝麻素33,100mgkg劑量組可使乙醇p小鼠的自主活動次數(shù)增加及翻正反射消失時間縮短。結論:芝麻素可促進乙醇的代謝。關鍵詞]芝麻素;乙醇;代謝自主活動;翻正反射[中圖分類號]R285.5【文獻標識碼]B【文章編號】1005-9903(010)08-0173-03 Effects of Sesamin on the Metabolism of Ethanol WANG Wu-San', LUAN Jia-Jie' (1. Department of Pharmacology in Wannan Medical College; 2. Laboratory of Clincal Pharmacy of Wannan Medical College, Department of Pharmacy in Yijishan Hospital of Wannan Medical college, Wuhu 241002) [Abstract] Objective: To investigate the Effects of sesamin on the metabolism of ethanol. Method: D Sprague-Dawley rats were administrated intragastrically with sesamin at a dose of 8, 23,70 mg., respectively. After 15d of treatment, ethanol was administrated intragastrically. Blood samples were collected according to the regular time schedule after sesamin administration through vena caudalis. The concentration of norfloxacin was determined by automatic immunoassay analyzer. 2Mice were administrated intragastrically with sesamin at a dose of10,33,100mg.kg-, respectively. After7 7d of treatment, ethanol of2.5g.kg-was administrated by intra peritoneal injection. Locomotor activity was measured according to the regular time schedule after ethanol was dministrated. 3 Mice were administrated intragastrically with sesamin at dose of 10, 33, 100 mg- kg"', respectively. After 7d of treatment, ethanol of 3. 5gkg"' was administrated by peritoneal injection. Duration of loss of righting reflex was measured after ethanol was administrated. Result: OSeamin at the dose of 23mg.kg"and 70mgkgcan reduce the blood concentration of ethonal in mice. @Seamin at the dose of 33mg.kg" and 100mg. kg can increase the locomotor activity induced by ethanol in mice. 3Seamin at the dose of 33mgkg and 100mg .kg" can shorten the ethanol-induced duration of loss of righting reflex in mice. Conclusion: Seamin can accelerate the metabolism of ethanol. Key words] Sesamin; ethanol; metabolism; locomotor activity; righting reflex芝麻素( sesamin)是提取自芝麻種子的一類木化、降血壓、保護肝臟等諸多功效,具有良好的要用酚素類物質。實驗證實本品有降低膽固醇、抗氧價值21。本課題組的前期研究亦表明,芝麻素可顯著改善撲熱息痛(APAP)引起的急性肝損傷,減輕酒收稿日期】20100408(003)精所致的亞急性肝損傷,降低CCl對肝臟的慢性損基金項目】蕪湖市科技計劃基金項目(2008512)傷,抑制或延緩肝臟的纖維化。且發(fā)現(xiàn)本品對酒精[第一作者】汪五三,博士研究生,講師Te:0532565,E所致的肝脂肪變性有明顯療效,并推測可能與其促an sina com研究向定量藥理學與時間藥理學進乙醇代謝有關3。有鑒于此,本課題擬在前期實173第16卷第8期中國實驗方劑學雜志 Vol.16,No.82010年7月 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae July,2010驗的基礎上,就芝麻素對乙醇代謝的影響進行進一2.2芝麻素對ip乙醇后小鼠自主活動的影響小步深入的研究,以探討其對乙醇性肝病防治作用的鼠50只,隨機分為5組:生理鹽水組、乙醇2.5g可能機制。kg-+生理鹽水組、乙醇2.5gkg-+芝麻素10mg1材料kg組、乙醇2.5gkg-+芝麻素33mgkg組和1.1藥品與試劑芝麻素(含量94%,由蕪湖天一乙醇2.5gkg+芝麻素100mgkg-組。各組動綠寶科技有限公司提供);無水乙醇(上海博河精細物按上述劑量設置ig給予芝麻素或生理鹽水每天化學品有限公司,批號20080820),實驗前以生理鹽1次,共給藥7d。末次給藥后,將動物置于自主活水稀釋至實驗所需濃度;乙醇測定試劑盒美國雅動儀中適應2h。2h后ip乙醇,測定ip乙醇后第培,批號20081024)。1,第2,第3,第4小時內(nèi)各組動物的自主活動數(shù)。1.2動物昆明種小鼠,雄性,體重(182)g;SD2.3芝麻素對ip乙醇后小鼠翻正反射消失時間的大鼠,雄性,體重:250~300g均購自南京青龍山影響小鼠40只,隨機分為4組乙醇3.5gkg+動物飼養(yǎng)中心(合格證號SCXK(蘇)2002-0018)。生理鹽水組、乙醇3.5gkg+芝麻素10mgkg-1動物置室溫條件下飼養(yǎng)自由進水進食所有動物組、乙醇3.5gkg-+芝麻素33mgkg組和乙醇均于實驗前適應性喂養(yǎng)1周。3.5gkg-+芝麻素100mgkg組。各組動物按上1.3主要axsym儀器全自動免疫分析儀(美國雅述劑量設置ig給予芝麻素或生理鹽水,每天1次,共培);日本日立高速冷凍離心機(CR22I),ys-1A給藥7d。末次給藥30min后,各組動物ip乙醇,以多功能小鼠自主活動記錄儀(山東省醫(yī)學科學院設翻正反射消失( loss of righting reflex,LOR)出現(xiàn)1備站)。min以上為計量標準,記錄給藥后翻正反射消失的持2方法4續(xù)時間。2.1芝麻素對乙醇在大鼠體內(nèi)血藥濃度的影響2.4數(shù)據(jù)處理觀測數(shù)據(jù)以x±s表示,方差分析大鼠32只,隨機分為4組:乙醇5gkg+生理鹽(ANOVA)比較各組差異,組間兩兩比較采用q檢水組、乙醇5g·kg+芝麻素8mgkg-組、乙醇5g驗。顯著性水平設為P=0.05kg+芝麻素23mg.kg組和乙醇5g.kg+芝3結果麻素70mgkg-組。各組動物按上述劑量設置g3.1芝麻素對乙醇在大鼠體內(nèi)血藥濃度的影響給予芝麻素,每天1次,共給藥14d末次給藥30結果見表1。灌服芝麻素14d的動物,23mg·kg-1min后ig給予乙醇。于給乙醇后0.5,1,2,4,6h頸和70mg·kg組各時間點全血乙醇濃度均明顯下動脈取血0.5mL,置于 axsym全自動免疫分析儀測降,且以消除相下降更為明顯,各用藥組效應呈劑量定全血乙醇濃度。表1芝麻素對g乙醇gg后乙醇在大鼠體內(nèi)血藥濃度的影響(=8依賴性,與乙醇對照組比較各間點P<0.01。 mmol-L-I劑量ig乙醇后時間/b組別 /mgkg"0.51246乙醇+生理鹽水61.71±6.3479.16±7.5569.13±59347.57±6.9738.34±3.56乙醇+芝麻素863.86±7.8981.11±6.9166.77±8.2149.42±10.9540.67±8.14252.83±9.802)67.14±5.432)50.82±10.62)35.35±8.642)22.63±8.642)7048.99±7.532)57.17±8.262)3228±6.352)15.319.572)3.57±1.32)注:與乙醇+生理鹽水組比P<0.05,2)P<0.01(下同)3.2芝麻素對ip乙醇后小鼠自主活動的影響小3.3芝麻素對ip乙醇后小鼠翻正反射消失鼠ip乙醇后,自主活動明顯減少(見表2,與生理鹽(LORR)持續(xù)時間的影響芝麻素灌服給藥7d后,水組比P<0.01)。芝麻素灌服給藥7d后再p乙動物ip乙醇所致的翻正反射消失的持續(xù)時間明顯醇,33mg/kg和100mg/kg組動物各時間段自主活動縮短(見圖1),芝麻素33mgkg-和100mgkg-組次數(shù)均較乙醇+生理鹽水組明顯增加(P<0.05或與單用乙醇組相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。P<0.01)。174第16卷第8期中國實驗方劑學雜志 Vol. 16, No.82010年7月 Chinese Joumnal of Experimental Traditional Medical Formulae July,2010表2芝麻素對ip乙醇2.5g.kg-1后小自主活動的影響(x士n=10)劑量自主活動/次組別 /mg'kg- Ih 2h 3h 4h生理鹽水492±312)479422471±272473±52乙醇202±33149±37137±35151±49乙醇+芝麻素10211±29156±31164±28183±2433243±51174±35198±382272±32100307±542)278士472)383±872)437±632)麻素有促酒精代謝作用,提示芝麻素對乙醇性肝病6050有突出的保護作用,可望開發(fā)成為酒精性肝病的治401)北30療藥物。202)10參考文獻]返0234組別1]唐傳核,彭志英芝麻木酚素“芝麻素研究概況[糧食與油脂,2000(6):3.圖1芝麻素對ip乙醇3.5g.kg-后小鼠翻正反射 [2] Nakano D, Kwake J, Fuji K, et al. Sesamin消失時間的影響(x=10) metabolites induce an endothelial nitric oxide-dependent1.乙醇對照組;2.芝麻素10mg·kg-1組; vasorelaxation through their antioxidative property-3.芝麻素33mg·kg-組;4.芝麻素100mg·kg組 independent mechanisms: possible involvement of the4討論 metabolites in the antihypertensive effect of sesamin[J].本實驗研究表明,芝麻素可明顯降低乙醇ig大 J Phar macol Exp Ther, 2006, 318: 328.鼠全血乙醇濃度,且以消除相下降更為明顯,并呈明【]汪五三宋建國芝麻素保肝作用實驗研究[中藥顯劑量依賴性,提示本品有促進酒精消除的作用。藥理與臨床,2006,22(324):272.行為學實驗亦證明了這一現(xiàn)象:第一,芝麻素給藥7【4徐叔云,下如鐮,陳修.藥理實驗方法學[M].2版,北京:人民衛(wèi)生出版社,1991:656.d可使ip乙醇的小鼠自主活動次數(shù)明顯增加,提示 [5] Cederbaum A I, Lu Y, Wu D. Role of oxidative stress應用芝麻素后,乙醇的中樞抑制作用明顯減弱;第 in alcohol-induced liver injury[]. Arch Toxicol, 2009二,芝麻素給藥7d可使乙醇誘導的翻正反射消失83(6):519持續(xù)時間縮短,提示乙醇作用時間明顯縮短;兩者均【6] Cubero, Urtasun, Nieto. Alcohol and liver從行為學上證明了芝麻素對乙醇代謝的促進作用。 fibrosis [J]. Semin Liver Dis, 2009, 29(2):211.本課題組的前期研究已證實芝麻素對酒精誘【7 Sozio, Crabb. Alcohol and lipid metabolism[]發(fā)的亞急性肝損傷有明顯保護作用,并推測與促進 Am J Physiol Endocrinol Metab, 2008, 295( 1) E10.酒精的代謝有關(31。本實驗從行為學實驗和對血藥8】 Nakano, Takaoka, Kiso,tal.濃度直接影響兩個方面對此進行了驗證,證實本品 Antihypertensive effect of sesamin[]. Vascular確實有促進酒精代謝作用。 Disease Prevention, 2004,1(10):2332.一般認為,乙醇對肝臟的損傷主要與以下環(huán)節(jié)9] Nakano, Itoh. Effects of sesamin on aortic oxidative stress and endothelial dysfunction in有關:乙醇代謝產(chǎn)物與生物大分子的功能基團結合 deoxycorticosterone cerate-salt hypertensive Rats [J].并干擾其功能;過量自由基的損傷使肝細胞對脂肪 Biol Pharm. Bull, 2003, 26(12):1701酸的氧化能力下降致使肝內(nèi)脂肪蓄積;乳酸生成增【10]det, Hong Ranasinghe, Takahashi et al多可促進肝脂肪變性及膠原合成等1。因此,對酒 Interaction of dietary fat types and sesamin on hepatic精性肝病的治療策略應包括3個方面:促進酒精代 fatty acid oxidation in rats[] Biochim Biophys Acta謝、抗氧化消除自由基和促脂肪B氧化。2004,1682(1/3):80前人的研究結果,本品有顯著的抗氧化和促脂責任編輯聶淑琴肪B氧化的作用10,結合本次實驗的結果—芝175