證科學(xué)2008年第16卷(第3期)361酒的種類對乙醇代謝動力學(xué)的影響白璐廖林川顏有儀(*北京市疾病預(yù)防控制中心,北京100020**四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心法醫(yī)學(xué)院成都610041【摘要】目的乙醇代謝動力學(xué)受諸多因素響,關(guān)于酒的種類對其響少見報道方法本研究讓志愿者在相同的飲酒時間內(nèi),飲用含相同乙醇量的啤酒、白酒,將所得數(shù)據(jù)用藥代動力學(xué)計算程序DASVer1.0進(jìn)行處理。結(jié)果乙醇的體內(nèi)過程符合一級吸收、非線性消除、一室模型,權(quán)重為1啤酒與白酒相比,吸收速度快峰濃度高,達(dá)峰時間早,消除速度快結(jié)論酒的種類對乙醇代謝動力學(xué)有彩響,如果根據(jù)乙醇的代謝動力學(xué)規(guī)律來推測飲酒個體某一時刻的BAC,或根據(jù)AC推測實(shí)際飲酒量,應(yīng)該充分考慮到酒的種類對乙醇代謝動力學(xué)的影響?！娟P(guān)鍵詞】乙醇;代謝動力學(xué);酒的種類;頂空氣相色譜法【中圖分類號】D919.4【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1674-1226(2008)03-0361-06 The Pharmacokinetic Effects of Beer and Liquor. Bai Lu, Liao Linchuan, Yan Youyi. Beiying Municipal Cen- ter for Disease Prevention and Control, Beijing 100020, China [Abstract] The pharmacokinetic effects of alcohol are subject to the influence of many factors. Different types of alcohol products have varying effects, but are seldom reported. This study investigated in 9 healthy volun- teers the effects after their oral administration of 50g alcohol per capita according to the alcohol consistency of liquor and beer. Blood and urine samples were collected to examine the concentration of alcohol at different inter- vals after administration. The result showed that during the same interval after drinking, compared with liquor, ab sorption of alcohol is faster for beer, its Cmax is higher, and its Tmax is earlier with faster clearance. Therefore, the pharmacokinetic effects of various alcohol products should be considered when we conjecture the drinking dose according to BAC, or BAC according to the total drinking dose in a certain time. [Key Words] Alcoho, Pharmacokinetic Effects, Alcohol Types, Headspace Gas Chromatography乙醇(Alcohol)俗稱酒精,是酒精飲料的主要循環(huán)運(yùn)送至大腦,作用于腦中樞神經(jīng)細(xì)胞膜上的成分,是世界范圍內(nèi)被普遍濫用的一種物質(zhì)。過某些酶,影響細(xì)胞功能,從而影響自我行為控制量飲酒會損害健康,也可能會引起行為異常,導(dǎo)能力。6因?yàn)檠褐幸掖紳舛?Blood alcohol致意外甚至犯罪,比如車禍、吸入 cor嘔吐物窒息,BAC)最能直接反映乙醇對人體造而死、酒后肇事等?，F(xiàn)有研究表明,乙醇進(jìn)入人體成的影響,所以很多情況下都需對BAC進(jìn)行檢后,吸收、分布、代謝有一般的規(guī)律,通過血液測,并以BAC檢測結(jié)果作為正確處理與乙醇有*白璐,碩士,北京市疾病預(yù)防控制中心研究人員主要從事毒(藥)物分析方面研究。摩林川,四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心法醫(yī)學(xué)院教授,博士生導(dǎo)師主要從事毒(藥)物分析方面研究。362· Evidence Science Vol.16 No.32008關(guān)的事(案)件的主要依據(jù)。同時,尿中乙醇濃度歲,身體健康,肝、腎功能正常,隨機(jī)編為1~9號,(Urine alcohol concentration, UUa)也能反映乙醇平均體重64kg代謝動力學(xué)的情況。二、實(shí)驗(yàn)方法和檢測方法飲酒后,BAC與乙醇代謝動力學(xué)密切相關(guān),以往有學(xué)者試圖揭示出普遍適用的乙醇代謝動實(shí)驗(yàn)志愿者受試前3天禁酒。實(shí)驗(yàn)開始前,力學(xué)規(guī)律,并由此來推測飲酒個體某一時刻的在肘部靜脈放入靜脈留置針,用肝素鈉作為抗凝BAC,或根據(jù)BAC推測實(shí)際飲酒量。但實(shí)際上劑。按50g乙醇/人劑量讓志愿者在30min內(nèi)勻乙醇代謝動力學(xué)受飲酒方式、飲酒的種類、飲酒速飲完酒,邊飲酒邊進(jìn)食食物葷素搭配飲第一時所吃的食物種類以及肝酶活性等多種因素的口酒后開始計時,在不同時間點(diǎn)采血在實(shí)驗(yàn)志影響。21此類問題受到眾多學(xué)者的關(guān)注,而愿者有尿意時采集尿液,記錄采尿時間和采尿有關(guān)這方面的研究又少見報道本文通過研究酒量,應(yīng)用頂空氣相色譜法對血液和尿液進(jìn)行檢的種類對乙醇代謝動力學(xué)的影響,為進(jìn)一步揭示測實(shí)驗(yàn)分兩次進(jìn)行:第一次飲啤酒,第二次飲白乙醇代謝動力學(xué)規(guī)律提供基礎(chǔ)研究資料。酒,兩次實(shí)驗(yàn)間隔3天以上。采集的血液和尿液應(yīng)用頂空氣相色譜法進(jìn)一、儀器、試劑、實(shí)驗(yàn)材料及對象行檢測,以異丙醇為內(nèi)標(biāo)。色譜條件如下:頂空平氣相色譜儀,頂空進(jìn)樣儀。乙醇(色譜純),異衡溫度60℃,進(jìn)樣環(huán)溫度125℃,傳輸線溫度丙醇(色譜純)超純水(電阻率≥18.3M。白125℃,樣品平衡時間10min,進(jìn)樣間隔時間10酒,酒精度56%(v);啤酒,酒精度4%(v);min;wax52B毛細(xì)管柱(30m0.25mm×0.25兩種酒的酒精度用文中所建乙醇檢測方法進(jìn)行μm),柱溫48℃,進(jìn)樣口溫度220℃fD檢測器檢測并得到確認(rèn)。溫度250℃,載氣為氮?dú)?流速1ml/min,氫氣流根據(jù)實(shí)驗(yàn)志愿者的一般情況調(diào)查表,結(jié)合實(shí)速30ml/min,空氣流速300ml/min,分流比20:1,際情況,選擇9名不經(jīng)常飲酒的男性實(shí)驗(yàn)志愿者檢測時間8min(四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心在校學(xué)生),年齡22~28三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果和數(shù)據(jù)處理表19名實(shí)驗(yàn)志愿者30分鐘內(nèi)飲啤酒BAC檢測結(jié)果BAC檢測結(jié)果(mg/100mL)th)12345679平均值0.0801410.25462961600918802870.3712241166021220.50544119451823762032360.67-62521531977148541.0092776396295498996451.507072658757789210993802.0076646592607480907764.008331385432483958456.00161101932022223168.0021000011110.0200000520000012.0500000001注:“-”未采到血證據(jù)科學(xué)2008年第16卷(第3期)363表29名實(shí)驗(yàn)志愿者30分鐘內(nèi)飲白酒BAC檢測結(jié)果BAC檢測結(jié)果(mg/100mL) t()125789平均值0.08566130.25131919101130.370.506144-1-25261610337918390.67393131.0063535237422741.506505926y284380872.00574054.00291725243226.00118.0021532234424000171300034995910070010.0110920001000079695610112.0500注:“-”未采到血。表39名實(shí)驗(yàn)志愿者30分鐘內(nèi)飲啤酒采尿時間及UAC檢測結(jié)果編號采尿時間及UAC檢測結(jié)果(mg/100mL腎臟排出率%11.15h1.58h2.13h3.00h9.2212.1h4.5863821197124721.17h1.47h4.80h11.3h1.60748777230.67h1.00h1.17h1.47h1.92h2.42h4.92h3.522392105106100884941.772.52h8.55h2.719811552一50.80h1.63h2.22h3.556.38h10.7h2.703687837621061.28h1.70h2.08h2.65h7.03h3.1099593945476.78h0.3160一81.13h1.63h2.17h3.13h5.3010113213312090.57h1.40h2.07h4.40h11.5h458411191191040一4.58注:“”無尿。364· Evidence Science Vol.16 No.3 20089名實(shí)驗(yàn)志愿者飲酒后體內(nèi)BAC檢測結(jié)果將實(shí)驗(yàn)志愿者的BAC濃度-時間數(shù)據(jù)用藥見表1、表2,UAC檢測結(jié)果見表3、表4。代動力學(xué)計算程序 DAS Verl1.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。(一)藥一時曲線的繪制以測定結(jié)果的BAC濃度平均值數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合,主要藥動學(xué)參數(shù)見表5。在相同的飲酒時間內(nèi),以時間為橫坐標(biāo),BAC為縱坐標(biāo),描繪得9飲用含相同乙醇量的啤酒、白酒,主要藥動學(xué)參名志愿者的藥-時曲線(Concentration-tim數(shù)藥時曲線下面積(AUC)啤酒大于白酒;峰濃 curve,c-t),列舉結(jié)果如下:圖1是3號實(shí)驗(yàn)志愿度(Cmax)啤酒高于白酒;達(dá)峰時間(Tmax)啤酒者30min內(nèi)飲啤酒的C-t(擬合曲線,下文同);早于白酒;總消除速率常數(shù)(K)啤酒大于白酒;圖2是9名實(shí)驗(yàn)志愿者30min內(nèi)飲啤酒的平均表觀分布容積(VF)啤酒小于白酒。經(jīng)SPSSC-t;圖3是7號實(shí)驗(yàn)志愿者30min內(nèi)飲白酒的11.0統(tǒng)計軟件分析,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。C-t;圖4是9名實(shí)驗(yàn)志愿者30min內(nèi)飲白酒的以一室模型擬合,權(quán)重為1時,AIC(Akaike'平均C-t information criteria)值最小。根據(jù)AIC值最小原(二)擬合代謝動力學(xué)模型則,參考擬合度(R2)值,并結(jié)合F檢驗(yàn)的差異濃度濃100mLm/00-t(均數(shù))c-t3)10080406040202000510155時間(h)時間(圖13號試驗(yàn)志愿者30分鐘內(nèi)飲啤酒平均藥-時曲線圖29名試驗(yàn)志愿者30分鐘內(nèi)飲啤酒藥-時曲線濃度濃度 (mg/100mL0) C-t()c-t(均數(shù))100600101651015時間()時間()圖37號試驗(yàn)志愿者30分鐘內(nèi)飲白酒藥-時曲線圖49名試驗(yàn)志愿者30分鐘內(nèi)飲白酒平均藥-時曲線證據(jù)科學(xué)2008年第16卷(第3期)365表49名實(shí)驗(yàn)志愿者30分鐘內(nèi)飲白酒采尿時間及表530分鐘內(nèi)飲啤酒、白酒主要藥動學(xué)參數(shù)比較UAc檢測結(jié)果編號采尿時間及UAC檢測結(jié)果(mg/100mL)腎臟排出率%藥動學(xué)參數(shù)酒的種類參數(shù)值11.83h5.67h8.00h11.7h4.58藥時曲線下面積啤酒344.3739±79.3680mg/L*h)61411132573h11.8h0.22 (AUC)白酒209.114290.4841(mg/L*h)432-峰濃度啤酒85.3333±16.2635(mg/L)31.75h8.17h--0.82 (Cmax)白酒53.0000±1.1555(mg/L)17達(dá)峰時間啤酒1.3889±0.4167(h) (Tmax)白酒1.6489±1.0111()一53.72h8.52h10.5h11.7h0.28吸收半衰期啤酒0.7197±0.3892(h)2800(T/2ka)白酒0.4806士0.3522(h)039--21661.83h3.92h9.00h1.07消除半衰期啤酒1.6583±0.8739(h)1579-(T/2a)白酒1.714.7740(h)總消除速率常數(shù)啤酒779.057981.38h2.75h4.83h1.40(K)白酒392.43293758表觀分布容積啤酒3.372339571(Lkg)90.97h6.22h922h-0.42231 (V/F)白酒8.1665±7.4165(L/kg)注:“-無尿。最佳房室模型啤酒一室白酒一室性,判斷實(shí)驗(yàn)志愿者飲酒后藥代動力學(xué)符合一室量一致,飲酒量最后定為50g乙醇/人。模型,權(quán)重為1。本研究考察了實(shí)驗(yàn)志愿者飲酒后乙醇的體按照一室模型和權(quán)重采用1,分別對各個實(shí)內(nèi)代謝動力學(xué)由BAC檢測結(jié)果可以看出,吸收驗(yàn)志愿者藥時變化規(guī)律進(jìn)行擬合并計算藥動學(xué)期曲線陡直上升,達(dá)峰時間各不相同,可見,同一參數(shù),結(jié)果擬合效果均顯著,并良好地符合一室實(shí)驗(yàn)對象在不同狀態(tài)下或不同的實(shí)驗(yàn)對象在同模型。一狀態(tài)下達(dá)到BAC峰值的時間都不同,說明同四、討論一個體在不同狀態(tài)下或不同個體之間乙醇的吸收速度是有差異的。目前市場上銷售的酒,主要是白酒、紅酒和本研究最初欲在靜脈采血的時刻同時采集啤酒,白酒的酒精度一般在38%~65%(VN)之尿液,考察尿液中乙醇濃度及其與血液中乙醇濃間或更高,紅酒的酒精度一般為11%(V)左度的關(guān)系,并繪制尿液中乙醇濃度-時間曲線,觀右,啤酒的酒精度一般4%(VV)左右,這些酒除察乙醇在體內(nèi)的代謝情況及排出情況。但實(shí)際乙醇濃度不同外,其他成分也不盡相同,對乙醇上,志愿者沒有尿意時采尿很困難,所以只能在代謝動力學(xué)的影響可能也不同?？紤]到白酒和啤志愿者有尿意時采尿,記錄采尿時間、采尿量,對酒的乙醇度相差較大而且飲用的人數(shù)也相對較UAC進(jìn)行檢測,考察尿液中乙醇濃度及乙醇通多,所以本研究選酒精度為4度的啤酒和酒精度過腎臟的排出率。由表3、表4可見,飲酒后乙醇為56度的白酒作為研究因素。通過腎臟排出率<5.3%,飲啤酒時,乙醇通過腎參照文獻(xiàn)[27],給酒劑量初定為0.8g/kg,9臟的排出率要高于飲白酒時的排出率。名實(shí)驗(yàn)志愿者體重相近,體重最重和最輕者相差既往有學(xué)者對乙醇在體內(nèi)的代謝規(guī)律和動2.5kg,在本研究中讓9名實(shí)驗(yàn)志愿者絕對飲酒力學(xué)進(jìn)行過研究,2本文所得結(jié)果與上述研究366 Evidence Science Vol.16 No.3 2008基本一致。也有學(xué)者對血中酒精消除速度與濃度rat Alcohol19714(1):45-48推算關(guān)系進(jìn)行過研究,根據(jù)本文研究結(jié)果中主14]amirhr,,《4AmirHR0venuetDHYu-i1ueAuemuaimof《-ele.aato要藥動學(xué)參數(shù)可知,啤酒與白酒相比,吸收速度 alcohol intake by ibogaine in three stains of alcohol?？?峰濃度高,達(dá)峰時間早,消除速度快。據(jù)此我們 preferring rats []. Phramacology Biochemistry and Be-認(rèn)為酒的種類對乙醇代謝動力學(xué)有影響,如果根 havior,1995,52(3):615-620.15]卿篤信不同人群胃乙醇脫氫酶含量測定及意義據(jù)乙醇的代謝動力學(xué)規(guī)律來推測飲酒個體某一湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,1995,20(5):499-500時刻的BAC,或根據(jù)BAC推測實(shí)際飲酒量,應(yīng)該16]黃玉紅.酒精性肝病血清乙醇脫氫酶(ADH)活性的充分考慮到酒的種類對乙醇代謝動力學(xué)的影響。變化中華肝臟病雜志,2002,10(1):24參考文獻(xiàn)17]方貽儒,王祖承,許昌麟等酒依賴者與正常對照人1]張振宇,單曉梅,梅利華駕駛員酒后呼出氣和血中乙群對酒精敏感性的比較研究中國神經(jīng)精神疾病醇濃度、時間反應(yīng)關(guān)系的研究勞動醫(yī)學(xué),1999,16雜志,1991,17(5):264~268(4):232-233.[18]武景連,熊東輝,裴玉萍達(dá)瓣爾族人群中酒精依賴 [2] Risto Honkanen, Lisa Ertama, Markku Linnoila. Role of與慢性肝病關(guān)系的初步研究中華綜合醫(yī)學(xué), drugs in traffic accidents ] BMJ, 1980, 281: 1309 2002,3(4): 296-297.1312 [19] Trafford DJH, Makin HLJ. Breath-alcohol concentra-[3]樂竟泓.小劑量酒精傷害駕駛行為的時序效應(yīng)心 tion may not always reflect the concentration of alcohol理科學(xué),2001,24(4):412~414. in blood]. J Analytical Toxicology, 1994, 18: 225~4]侯一平主編,法醫(yī)學(xué)[M]北京:高等教育出版社,200422888~89. [20] Jaan Ruusa, Bo Bergman. 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