科技資訊CONOEOrFONO ov NFGOMITONO高新技術新型多肽合成手柄合成方法研究(防化指揮工程學院人防教研室北京 102205)摘要:對氦甲基苯甲酸與二異丙胺基乙醇用兩種方法合威新型光敏保護基，其堿性較小，具有光解作用，具備易于用于離子交挾樹脂多肽合成分離提純的作用。關鍵詞:鄰硝基對氣甲基苯甲酸二異丙胺基乙醇保護基中圖分類號: 0641文獻標識碼: A文章編號: 1672- 3791(20)02()-0008-01在固相法合成多肽時，常采用光敏保1 合成路線(1)步驟食鹽水洗滌，取上層溶液，加入無水硫酸護基團，并稱之為手柄。光敏保護基團可1.1 二異丙胺基乙醇的制備鈉干燥，即得較純產(chǎn)物。旋干。以在中性溶劑中經(jīng)光解從肽鏈上脫去，在100mL燒瓶中，加入202克二異丙而不會影響肽鏈中其他各部分的基團。胺和322 克氯乙醇，加上回流冷凝管，在3 問題和討論在小分子多肽合成中，曾用吡啶甲胺作150C左右回流8小時， 冷卻，加水150mL對氯甲基苯甲酸的硝化反應是根據(jù)文為C端保護基，曾用的手柄N-(4-吡啶和32% 氫氧化鈉溶液250mL(含氫氧化鈉80獻采用在 -10C分批加入發(fā)煙硝酸中，控制基甲基)-4-羥甲基-3-硝基苯甲酰胺，克)， 充分振蕩，加100mL苯提取，分去溫度不高于 -5C,這樣可以得到較純的對氯對于Boc保護的氨基酸可以達到其設計要水層， 苯層水泵減壓蒸餾，收集88C-100甲 基鄰硝基苯甲酸。如果反應溫度超過求，由于Fmoc保護基對酸穩(wěn)定，而在堿C/3.733 x 10Pa(28mmHg)餾分，然后10C可能發(fā)生氧化反應， 要控制好分批加入性條件下會脫去，所以在Fmoc保護的氨用60 厘米分餾柱減壓分餾，收集82C~的量和反應溫 度?；峤与臅r，如使用曾用手柄保護羧基，83C/2.53 x 10'Pa(19mmHg)餾 分即為純在?；瘯r，二氯亞砜性質活潑，反吡啶基堿性較強，會使Fmoc保護基脫除，二 異丙胺基乙醇。應較難控制，副反應過多，反應要時間控.從而使肽鏈不能按設計合成。因此， 提出1.2 對氯甲基苯甲酸的硝化制嚴格。改變吡啶甲基基團，引進新的化學基團，在250mL四口瓶內加入200mL發(fā)煙硝對比路線-一和路線二,前者是一般的有可能得到一種全新的，可以用于多肽酸， 機械攪拌，冰鹽浴溫度為一14七下，合成方法， 其缺點是副反應較多，產(chǎn)物的的液相合成的手柄。并且可以利用胺基將50克原料分批次地加入反應瓶中， 間隔后處理 和提純較復雜，二氯亞砜化學性質的堿性應用離子交換樹脂分離提純合成30s 分加- -次保證溫度不超過-5C， 加料完.活潑， 得到的產(chǎn)物在TLC板檢測得到五個的多肽。畢后，繼續(xù)攪拌2小時，期間加冰水一次,使點, 較難分離提純，DCC縮合鍵的方法是多新型手柄設計為:溫度不超過5C,停止攪拌后,將產(chǎn)物置于肽合成經(jīng)典方法之一, 用DCC法得到的產(chǎn)品200mL碎冰水中，靜置,用薄沙漏斗抽濾，較純， 在TLC板檢測為單點，但產(chǎn)率不高。水洗后，用250mL水重結晶。得到淡黃色固由于在合成路線一的TLC板檢測得CH2Co GHNU CgHh體53.2克。產(chǎn)率: 83. 3%。到五個點，結合參看文獻，對含胺類的化1.3 3-硝基, 4-氯甲基苯甲酰氯的制備合物后處理采用的方法如下:反應產(chǎn)物設計結構中的一個重要的特征是在氟在500mL燒瓶中加入5克對氯甲基鄰硝旋干溶劑后， 加乙酸乙酯，用飽和碳酸氫甲基的鄰位含有一個硝基，文獻調研表基苯甲酸、5.23克二氯亞砜、120mL苯及攪鈉20mL 洗，除去未反應的酸，濾液用飽明，許多光敏保護基都含有硝基，硝基的拌磁子,加熱回流20小時,減壓蒸去溶劑，即和檸檬酸提取數(shù)次，所有含胺基的化合得產(chǎn)物。物與檸檬酸成鹽，可以進入水相，合并檸.位置也是位于光敏保護基的鄰位，設計1.4新型光敏保護基的合成檬酸溶液，檸檬酸溶液用碳酸氫鈉中和此手柄的目的在于便于產(chǎn)物分離純化，將制得的酰氯溶于20mL無水苯，將、至微酸性， 需要控制PH值約6~6.5，此同時因為手柄中含有胺基，這樣就相當4.35克二異丙胺基乙醇和4.55克三乙胺時產(chǎn)物回到有機相， 控制PH值的大小與產(chǎn)于提供了一個堿性手柄。使保護肽能吸溶于20mL無水苯，在冰鹽浴下，用恒壓.物的純度有密切關系，用乙酸乙脂提取，附在離子交換樹脂上或能被檸檬酸提取，滴液漏斗加入到反應瓶中，攪拌過夜，過合并后用飽和氯化鈉洗去水溶性化合物。達到便于分離純化目的。并且由于胺基濾，速液旋干后加入30mL乙酸乙酯，用用無水硫酸 鈉干燥。的堿性弱于吡啶基，可以用于Fmoc保護20mL飽和碳酸鈉洗滌3次，再用20mL飽的氨基酸。和食鹽水洗滌3次，分出有機層，加入無參考文獻合成路線1:水硫酸鈉干燥。旋干。[1]黃維德.多肽合成[M].科學出版社，1985.[2]李述文.實用有機化學手冊[M].上海科2 DCC法學技術出版社.在SOmL三角瓶中加入2.06克對氯甲基鄰確[3]李建. 碩士學位論文如D].多肽合成方法基苯甲酸，溶于15mL干燥的THF ,將DCC2.06研究與舒緩激肽片段的合成, 2003.HoCP. one克和DMAP1.22克溶于10mLTHF ,倒入原料oa中，冰浴中攪拌20分鐘后，將1.3二異丙胺基乙醇溶于10mLTHF ,滴加到反應物中,拾挫DDC法:過夜，謔去DCU,濾液用30mL中國煤化工氫鈉溶液洗滌分液，將上層溶液MHCNMHG人乙酸乙酯30mL和100mL檸oow將濾液Ph值調到6.0后,濾掉固體,再用飽和科技資訊SCIENCE & TECHNOL 00Y INFORMATION