醫(yī)學綜述2008年1月第14卷第1期 Medical Recapitulat,Jn200vd14,No1乙醇性肝病黃慶科(綜述),林菊生(審校)(1溫州醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院消化內科,浙江溫州3250002華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院消化內科,武漢4300中圖分類號:R575.5文獻標識碼:A文章編號:10062084(2008)01-008404摘要:乙醇性肝病是一有特異性病理生理改變的肝臟損傷。乙醇性肝病在組織瘸理學上主入量是個體化的而且已明確有很多要表現(xiàn)為3種形式:乙醉性脂肪肝、乙醇性肝類和乙醇性肝硬化。乙醉性肝病的發(fā)病機制尚不酗酒以外的因素決定乙醇性肝損害的明確但免要機制和自由基損傷被認為起重要作用。乙性肝病的臨床表觀包括乏力不適,黃敏感性。如一些特殊基因的多態(tài)性皰等。治療的主要措施是戒酒、感染和門脈高壓等并發(fā)癥的處理、營養(yǎng)支持可預示某些特殊人群對乙醇的肝毒性關鍵詞:乙醇;肝疾病;肝硬化有更大的敏感性,尤其是TNF激動子filiated Hospital of Wendar UANG Qing-ke2, LIN Ju-sheng2.(1. epartment of gastroenterology,Fm的突變和乙醇代謝酶系統(tǒng)的突變包Alcoholic Liver Diseaseh4Mdm0,m0括乙醇脫氫酶乙醛脫氫酶和微粒體氧化酶系統(tǒng)。肝炎病毒感染也可加重e,由 a has three manifestations in histopathe, uding alcoholic fatty liver, alcoholic hepatitis and,AD患者的肝損害,另外有些研究coholic cirthosis. The pathogenesis of alcoholic liver disease is not very clear, but immunological mechanism示肥胖可能是一危險因素。and free radical injury are considered to play important role in its genesis. The elinical manifestation of alco-AID的發(fā)病機制較復雜。乙醇本hole liver disease includes debility, complaint, jaundice and so on. Its main therapy includes stoping drinking, treating its complications such as infection, portal hypertention and so on and nutritional support身對肝臟組織細胞有直接損傷作用。Key words: Alcohol; Liver disease; Cirmho乙醇是脂溶性物質,它破壞生物膜的脂質雙分子層,改變膜的順應性及對乙醇性肝病( alcoholic liver disease,AID)在西方國家是常鈣的通透性,影響膜的結構和功能。同樣也破壞線粒體膜的見的疾病和主要死亡原因之一。近來隨著中國經濟水平的發(fā)結構和功能。乙醇還可通過氧化應激引起肝臟損傷。乙醇在展,乙醇的消耗量增加,AID明顯增多。ALD在組織病理學上肝細胞內的級聯(lián)氧化過程中,導致輔酶Ⅰ轉變?yōu)檫€原型輔主要表現(xiàn)為3種形式:乙醇性脂肪肝、乙醇性肝炎和乙醇性肝酶Ⅰ,使還原型輔酶Ⅰ輔酶I的比值明顯增高,進而出現(xiàn)氧硬化,這3種形式可單獨或混和存在。AID的發(fā)病機制較復化還原作用的改變,產生過多的氧應激產物,如OH、O2雜,乙醇及其代謝產物對肝臟可發(fā)生直接和間接損傷。治療H2O2等自由基,這些自由基可激活磷脂酶及脂質過氧化反的主要措施是戒酒、感染和門脈高壓等并發(fā)癥的處理、營養(yǎng)支應,破壞膜磷脂,改變膜通透性和流動性,從而改變與膜結合持,而激素治療尚有爭論。對于進展的乙醇性肝硬化惟一可的酶、受體和離子通道的微環(huán)境,影響其功能。此外脂質過氧治愈的方法是肝移植?；€影響DNA和蛋白質的結構和功能。正常肝內存在抗氧1發(fā)病機制化物質,如谷胱甘肽和維生素A、C、E等。長期酗酒者,肝細體攝人的乙醇主要在十二指腸、上段回腸以及胃通過胞內谷胱甘肽含量明顯降低,以線粒體最為明顯,從而加劇對單純擴散吸收,進入血循環(huán)后迅速分布,在肝、肺及腦部等血線粒體結構和功能的損害。長期飲酒造成的營養(yǎng)吸收不良也管分布較多的器官很快達到平衡。乙醉在體內不能儲存,使食物中抗氧化劑吸收減少。因此,長期飲酒導致機體內促主要在肝臟內被乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化酶系統(tǒng)所氧化氧化物質產生明顯增多和抗氧化物質的減少,促發(fā)氧化應激代謝。當血循環(huán)中乙醇含量較低時,主要由乙醇脫氫酶代謝。最終導致肝細胞死亡或凋亡當乙醇水平很高時或長期飲酒者,則主要由微粒體乙醇氧化乙醇的主要中間代謝產物乙醛對肝細胞損傷更為突出酶系統(tǒng)起作用,其功能依賴于細胞色素F50。乙醇經上述酶并且可以阻止其自身在線粒體的氧化,使這一毒性物質不斷解途徑代謝后的主要代謝物是乙醛,同時還產生氧應激產物。增加。乙醛能降低肝臟對脂肪酸的氧化;損傷線粒體,抑制乙醛隨后又被乙醛脫氫酶氧化代謝為乙酸,最終的產物是二羧酸循環(huán);影響肝臟的微管系統(tǒng)造成脂質和蛋白質在肝臟細氧化碳和水。長期乙醇攝入可致乙醇脫氫酶活性減低,不能胞中沉積;與細胞膜結合而改變其通透性及流動性;抑制及時代謝乙醛,而導致過多的乙醛在體內(主要在肝臟局部)DNA的修復和DNA中胞嘧啶的甲基化,從而抑制細胞的分化潴留及損傷組織的再生、修復口。乙醛主要在肝小葉中央?yún)^(qū)產生發(fā)生ALD所需要乙醇的量大約為每天80g,并持續(xù)數(shù)年。增多,古心量最低,最容易出現(xiàn)缺在乙醇攝入量相同的情況下,女性發(fā)生ALD的危險性要明顯氧性拉中國煤化工統(tǒng)產生氧自由基,其高于男性。以往認為女性胃內乙醇脫氫酶量少活性低是危本身自CNMHG梅蛋白結合,使谷胱甘險性增高的原因,現(xiàn)認為與女性飲酒后內毒素水平高及雌激肽水平下降,機體內源性抗氧化能力減弱難以清除過多的自素上調內毒素受體CD4和核因子kB與腫瘤壞死因子(tmor由基。當生成的活性氧量超過了超氧化物歧化酶或谷胱甘肽necrosis factor,TNF)-a的表達有關。然而發(fā)生ALD的乙醇攝等抗氧化因子的清除能力時,肝細胞膜脂質過氧化反應導致醫(yī)學綜述2008年1月第14卷第1期 Medical Recapitulate,lan200vol.14No肝細胞損傷。脂質過氧化導致丙二醛和4羥壬烯酸的產生,化,它們可先后順序出現(xiàn)或并存。乙醇性肝炎時可表現(xiàn)有乏其含量反映了體內脂質過氧化的水平,而且也能作為人體損力不適、厭食、營養(yǎng)不良、發(fā)熱、黃疸、惡心、嘔吐等,體征常有傷的損害因子。乙醛作為一高活性物可以和蛋白、核酸、磷脂肝腫大伴觸痛,皮膚紅斑及顏面部毛細血管擴張。乙醇性肝上的氨基酸共價結合,形成穩(wěn)定的加合物,從而改變了原來的硬化的臨床表現(xiàn)與非酒精性肝硬化類似,可見肝掌、蜘蛛痣功能,如和微管蛋白結合后損害蛋白分泌,導致水與離子的潴腮腺腫大、男性乳房發(fā)育、牌大和食管靜脈曲張破裂出血,也留,細胞容量增加發(fā)生氣球樣變;與酶結合導致酶活性下降;可出現(xiàn)腹水及肝性腦病同時加合物形成作為一新的抗原物質,可引起機體的免役反乙醇性肝硬化患者可發(fā)生門脈高壓,而單純乙醇性肝炎應。乙醛和丙二醛不但各自能與蛋白質結合形成復合物患者也可發(fā)生門脈高壓,因為乙醇可直接增加門脈壓力,促進者還能互相促進對方的活性,共同與蛋白質結合形成丙二醛肝內血管阻力增加和門脈高壓。通常門脈高壓包括食管靜脈乙醛復合物,改變蛋白質原來的功能,可導致蛋白酶失活、蛋破裂出血腹水及自發(fā)性腹膜炎和肝腎綜合征,所有以上均提白修復功能損害、自身抗體形成、谷胱甘肽耗竭、線粒體損傷示疾病嚴重并預后不良。和氧利用障礙,還能直接刺激膠原蛋白的合成,從而促進肝纖感染是乙醇性肝炎患者最常見的死亡原因之一。營養(yǎng)不維化的發(fā)生。良、肝硬化、院內侵襲性操作都會增加感染的風險。另外,乙在AID肝組織中有明顯的鐵沉積,且肝臟鐵質沉積與醇導致的腸道對微生物屏障下降也會增加風險。由于和乙醇ALD生存率負相關。ALD患者肝內鐵質積聚過多可能與氧化性肝炎患者免疫功能相關,需對感染和侵襲性操作進行仔細應激反應加劇有關,氧化應激使鐵蛋白基因的mRNA表達增評估。通常頻繁發(fā)生的感染包括自發(fā)性腹膜炎、吸人性肺炎、加,從而上調鐵調節(jié)蛋白活性,致肝細胞游離鐵增多。鐵通過下肢蜂窩組織炎催化超氧化物和過氧化氫轉變?yōu)楦鼜娪辛Φ难趸瘎┤缌u自由3輔助檢查及診斷基而引起氧化應激,通過脂質過氧化反應及蛋白和核酸的氧飲酒史是診斷ALD所必需的依據(jù)。2002年中國制訂的化引起組織損傷并直接刺激膠原纖維增生,導致纖維化。診斷標準為:折合乙醇量>40g/d,女性≥20gd,飲酒時間超過最近幾年研究證實,腸源性內毒素是引起AID的重要因5年,或2周內有大量飲酒史(>80g/d)。很多調查表曾被用素。通過抑制腸道革蘭陰性菌及其內毒素的產生,能極大地來評價酗酒的程度。1個較常用的評估表是CAGE調查表,減輕實驗動物ALD的發(fā)生和嚴重程度。而單純內毒素處理內容包括:你是否想過減少( cut down)你的飲酒量?當有人指也可誘導實驗動物出現(xiàn)類似ALD的肝臟病理變化。酗酒時責你飲酒時你是否感到憤怒( annoyed)?你是否因飲酒而感到因腸道細菌過度生長、腸黏膜通透性增加、腸細菌移位以及免沮喪或內疚( guilty)?你是否早上一起床就飲酒或者以飲酒刺疫功能受抑制等,導致腸源性內毒素血癥。腸源性內毒素首激精神來通宵(eye- opener)工作?對這些問題的肯定答案都需先與血液中結合蛋白形成復合物而轉運,到達肝臟后與要進一步的調查。Kupffer細胞的內毒素受體CD4結合并激活 Kupffer細胞,這然而患者甚至是他的家人經常會隱瞞飲酒史,CACE調激活通過Tol樣受體4介導,并有 NADPH氧化酶的參與。查表易受影響因此很多生化標志物就被研究用來檢測。大NADPH氧化酶激活后產生活性氧,后者進一步使核因子kB部分的血清標志物都是在對肝功能損傷檢查的基礎上間接評復體激活,使kB解離并降解。核因子kB轉位人Kupr細胞估酗酒程度,包括血清丙氨酸轉氨酶( alanine transaminase核,啟動以TNF-a為主的多種細胞因子轉錄,生成和釋放L)、天冬氨酸轉氨酶( aspartatetransaminase,AST)水平、ASTTNFa等細胞因子介導炎癥形成6ALT比值和γ谷氨酰轉肽酶水平。AST水平升高的敏感度TNFa作為巨噬細胞釋放的因子在1975年被首先發(fā)現(xiàn),(50%)要高于ALT(3%),但ALT的特異度(86%)要高于AST能造成細胞的變性和壞死。TNF基因轉錄后產生相對分子質(82%)。ALT、AST可高于正常值5~10倍,但一般低于量為17×103的無活性蛋白,然后聚合形成相對分子質量為5mkaL,而且AST水平往往高于ALT,80%患者 AST/ALT比值51x102的活性TNFa?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)絕大部分細胞有兩種不同的1。二者比值倒置時需除外病毒性肝炎及自身免疫性疾TNF受體,相對分子質量為55×103和75×103的受體。循病,或有非乙醇性脂肪肝炎存在。y谷氨酰轉肽酶中度至高環(huán)中的TNFa大部分是和相對分子質量為55×103的受體結度升高敏感性高但特異性差,因為y谷氨酰轉肽酶在很多合,造成鏈接反應和信號轉導。TNF在乙醇性肝炎肝損傷的其他臟器中存在,且很多藥物可使其升高。當戒酒>4周后發(fā)病機制中起重要作用。TNFa的生物學反應如發(fā)熱、中性ALT、AST水平和y谷氨酰轉肽酶水平可顯著下降。因為乙醇粒細胞上升、低血壓等,在急性乙醇性肝炎患者中也能觀察對骨髓有毒性,平均紅細胞容積也被用來評價酗酒程度,但敏到。研究顯示,乙醇性肝炎患者血漿TNFa水平升高,并和死感性通常<50%。一些新的實驗室檢查,包括無糖轉鐵蛋白亡相關。而且乙醇性肝炎患者外周血單核細胞和 Kupffer細和線粒體ASsT,以及無糖轉鐵蛋白和總轉鐵蛋白比值、線粒體胞產生TNFa增多,提示這些患者對內毒素刺激TNF釋放的ST和總AST的比值近來正被研究。白細胞升高,一般在12閾值降低。十問陽玄葉出可有類白血病反應。其他2臨床表現(xiàn)及并發(fā)癥生化中國煤化ALD分為乙醇性脂肪肝、乙醇性肝炎和乙醇性肝硬化。CNMHG素水平明顯升高凝血大部分人經一段時間的酗酒后發(fā)生脂肪肝。然而這過程通常酶原時間延長及低蛋白血癥。和轉氨酶水平相比較凝血酶是無癥狀的,常僅有輕度肝大戒酒后也完全可逆。經長時間原時間和膽紅素水平反應了乙醇性肝炎的嚴重程度,對預后酗酒后有15%~20%進展為乙醇性肝炎和(或)乙醇性肝硬有重要意義。較常用的評價方法是功能評估( discriminant醫(yī)學綜述208年1月第14卷第1期 Medical Recapitulate,an2008,Vo.14,No表1格拉斯哥乙醇性肝炎評分之久。繼續(xù)飲酒則預后不良,7年生存率僅為50%,而戒酒的指標1分3分為80%。生存率也受到是否發(fā)生肝硬化及其并發(fā)癥的影響輔助治療要求一個集體,包括輔助治療專家、普通護理人員血白細胞(10°)15心理學專家的共同配合。4.2營養(yǎng)到目前為止,還沒有證據(jù)表明營養(yǎng)不良是乙醇性尿素氮(mmo/L)國際化標準比值肝損傷的直接原因。由于各種因素如食欲下降、惡心、嘔吐、總膽紅素(mg/L)74-148腦病、腸道吸收障礙等,進展期ALD患者均有不同程度的營養(yǎng)不良,予營養(yǎng)支持來提供能量和維持正氮平衡是必要的function,DF)系統(tǒng)。DF=46×[凝血酶原時間值-正常對照而且,ALD患者因為疾病應激,其對蛋白和能量的需求會增(s)]+血清膽紅素值(mg/L)/10。DF值超過32提示患者有很善患者的病死率。然而,過量的營養(yǎng)供應并不會帶來更多的高的病死率2月內病死率>50%。另一些臨床評分包括終益處。腸內營養(yǎng)是首選的,但是有嚴重并發(fā)癥的患者及腸梗末期肝病模型和格拉斯哥酒精性肝炎評分。終末期肝病模阻腦病昏迷的患者只能予全胃腸外營養(yǎng)。腸外營養(yǎng)支持可型:3.8×kg血清膽紅素值(mgL)/0+1.2xkg國際化標帶來并發(fā)癥特別是院內感染的發(fā)生,影響患者的生存率。準比值+96×g肌酐(mgL)10.在一項研究中終末期肝常腦病并不需要限制蛋白,大部分患者可每餐進食60g蛋白病模型評分>11的患者1個月生存率為45%,而<1的生存有嚴重腦病的患者進食蛋白會加深腦病,因此需考慮支鏈氨率為96%,它的敏感性和DF評分相似但特異性要好。格拉基酸或植物蛋白替代。有些研究顯示合成類固醇如甲氧氫斯哥酒精性肝炎評分見表1,>9分的患者預后差。龍可用于營養(yǎng)不良患者,但需進一步研究證實。AID中B族多普勒超聲是一有效的輔助檢查,可排除膽囊炎、膽管梗維生素缺乏普遍,尤其是維生素B1、維生素B、維生素B2和阻、肝靜脈血栓等。超聲檢查可發(fā)現(xiàn)肝臟回聲改變,伴有肝臟葉酸。由于乙醇中毒者及營養(yǎng)不良者對B族維生素口服吸體積增大。影像學(超聲和Cr)上脂肪浸潤的存在,可能對診收差,應予胃腸外補充,不然易發(fā)生韋尼克腦病。在乙醇中毒斷乙醇性肝損害提供更多證據(jù)。當肝臟不規(guī)則縮小結合其他伴低血糖患者中維生素B1應在糖負荷前給予,不然糖負荷指標如腹水、靜脈曲張脾大往往提示嚴重的肝硬化。彩色多消耗體內維生素B1儲備,可誘發(fā)或加重韋尼克腦病。其他營普勒超聲可以發(fā)現(xiàn)肝動脈及門靜脈血流的變化。養(yǎng)成分的補充及水電解質平衡亦很重要。肝活檢對診斷乙醇性脂肪肝并不是必需的。隨著過去43皮質激素乙醇性肝炎是一種炎癥形式的肝損傷,而且10年肝病的血清學和基因學診斷進展,乙醇性肝炎通常根據(jù)乙醇性肝炎患者自身免疫標記物升高表明自身免疫是損傷臨床和實驗室檢查而診斷,然而對于某些患者可能需要通過發(fā)病機制之一,為皮質激素治療提供了理論基礎。皮質激素活檢來明確診斷和判斷肝損害范圍、嚴重程度,及排除肝硬化是研究最多的治療藥物,然而經多項臨床隨機對照試驗和相的可能,并對預后有重要意義。但肝穿刺對有凝血障礙和血關分析后,顯示皮質激素對乙醇性肝炎患者療效并不一致小板減少的患者是有危險的。對于這些患者肝活檢的風險和大部分試驗未顯示皮質激素對治療乙醇性肝炎有統(tǒng)計學意受益需反復群酌,當診斷有疑問及要求特異性治療時,必須行義。但是有研究顯示,皮質激素可能對有肝性腦病的患者有肝活檢,為減少危險性,可通過經頸靜脈肝活檢。ALD肝活檢*特征有粒細胞浸潤、小葉中央肝細胞腫脹和壞死、大泡狀和小與生存率相關的析因統(tǒng)計分析顯示,皮質激素治療對有泡狀脂肪變性、 Mallory小體、中央?yún)R管區(qū)纖維化。50%-膽紅素升高和凝血酶原時間延長的患者有益。因此,針對DF9%接受肝活檢的患者中,乙醇性肝炎都并存不同程度的肝評分超過32分和(或)有自發(fā)性肝性腦病的患者展開了一些硬化。活檢有助于排除其他并發(fā)的疾病如丙型病毒性肝皮質激素治療的研究。雖然有些試驗表明皮質激素可降低炎、血色病或Wlon病。乙醇性肝炎的病理表現(xiàn)和非乙醇性DF評分超過32分和(或)有自發(fā)性肝性腦病的患者的病死脂肪肝炎極其相似,但在組織學病變相似的情況下,乙醇性肝率,生存可延長1年左右,但是也有研究并沒有顯示皮質激素炎的臨床表現(xiàn)要重于非乙醇性脂肪肝炎對中重度乙醇性肝炎患者的生存有益,2。由于在試驗中的中國中華醫(yī)學會肝臟病學會脂肪肝和乙醇性肝病學組于治療結果不一致性,有些學者采用中位數(shù)統(tǒng)計方法來評價皮2002年10月修訂了乙醇性肝病診斷標準包括乙醇性肝病臨質激素對乙醇性肝炎患者生存率影響效果。其中兩項研究均床診斷標準、乙醇性肝病臨床分型診斷和乙醇性肝病病理診表明皮質激素對沒有肝性腦病患者無效。對于有肝性腦斷標準病的患者,研究認為在沒有消化道出血情況下對生存率有4治疔定的益處,但另一項研究并不支持這個結論。大部分乙醇性戒酒是治療各型AID的關鍵,其他治療措施都應在戒酒肝炎患者并不適于皮質激素治療,包括那些DF評分<32分的基礎上。治療取決于病變的程度,單純脂肪肝除戒酒外無和沒和出化道出血、腎衰竭或有需其他處理。對于乙醇性脂肪肝,曾研究過很多治療方法,然感染自中國煤化工的結果,對于DF評分而效果不肯定。CNMHG有感染、消化道出血、4.1戒酒及輔助治療無論是對于ALD的短期生存率還是腎衰竭的患者,皮質激素可被考慮。然而,在這些選擇的患者長期生存率,其最重要的影響因素是有無戒酒。乙醇性脂肪中,對生存率改善是有限的,為25%-3%,而病死率幾乎為肝患者堅持戒酒,臨床癥狀和實驗室檢查會持續(xù)改善6個月50%。因此,皮質激素的治療還有爭議。醫(yī)學綜述208年1月第14卷第1期 Medical Recapitulate,an2008,Vol.14,No4.4TNF抗體實驗結果顯示,細胞因子調節(jié)通過凋亡和壞用度。研究顯示,患者移植后復發(fā)酗酒的發(fā)生率為15%死使細胞死亡是促使和(或)維持乙醇性肝損害的標志,特別30%。這些數(shù)據(jù)可能偏低,因為很多患者并不承認又酗酒。是凋亡在臨床和實驗的ALD中非常顯著?；赥NFa在對大部分終末期乙醇性肝病患者作出肝移植決定并不是在移肝損害中起重要作用的,學者們研究了TNFa抗體對動物慢植中心,而是由他們就診的內科醫(yī)師作出,因為絕大部分乙醇性乙醇暴露引起肝損害的抑制作用。Iimm等發(fā)現(xiàn)給大性肝硬化患者并不會主動要求肝移植。對肝移植患者的選擇鼠中單獨注射TNF-α抗體就能有效減輕慢性乙醇暴露引起的需要有一專家組共同研究,包括肝病專家、外科醫(yī)師、心理專壞死和炎癥。這些研究均提示,抑制TNF-a、其下游信號或家等。大多移植中心要求患者在肝移植前先接受6個月的戒Fas可能會減輕人類的ALD。最近一項報告顯示,已酮可可堿酒去癮治療,移植后生存率明顯提高,且術后患者再酗酒率較(一種抑制TNF產生的藥物)可能對乙醇性肝炎患者有效。低。有活動性乙醇性肝炎的患者不是肝移植的適應證,因人類TNF-α單克隆抗體已被證實,對一些慢性炎癥性疾病如為他們缺乏戒酒的證據(jù)并有很高的圍手術期病死率。隨著干克羅恩病及血管炎等有效,并已用于臨床。有研究顯示,人類細胞技術的發(fā)展和成熟,有可能徹底解決器官來源和異體移TNFa單克隆抗體能改善乙醇性肝炎患者肝功能指標。植排異反應這兩大難題。TNF在介導肝臟脂肪變性和炎癥中的作用仍有爭論,且參考文獻單獨并不能引起乙醇性肝損害。其他的致炎細胞因子在]王吉耀涂傳濤酒精性肝病的發(fā)病機制[]臨床內科雜志2004,21(2):73-74急性乙醇相關肝損害的發(fā)病機制和(或)癥狀中起一定作用[2 Morgan MY, Sherlock S. Sex-related differences among 100 pater比如ALD患者的白細胞介素6和白細胞介素8水平都升高with alcoholic liver disease[ J] Br Med J, 1977, 1(6066): 939.94并和疾病嚴重程度相關。因此,TNFa抗體的治療作用尚需3]Nens. Giraud V.BotE,a. Excess weight risk factor for alcoholic liver disease[ J]. Hepatology, 1997, 25(1): 1進一步研究。[4]Thiele GM, Worrall S, Tuma DJ, et al. The chem4.5抗氧化應激和肝細胞膜損傷乙醇誘導肝損傷部分是fects of malondialdehyde-acetaldehyde adducts[J]ClinRes,2001,25(5 Suppl ISRA):2185224s通過氧化應激發(fā)生的,其主要的氧化劑產自NADH的氧化和[5]白曉斌徐曉云,劉浩鐵在酒精性肝病中的作用[].國外醫(yī)學(或)細胞色素P4502E1。而且抗氧化劑包括S輔酶L甲醫(yī)學地理學分冊,2005,26(3):125-127[6]楊明杰,周建嫦,黃俊明,等,酒精性肝病發(fā)生機制研究進展硫氨酸和谷胱甘肽,能減輕氧化和抗氧化之間的失平衡。研[刀].中國公共衛(wèi)生,2003,19(3):367-368究顯示谷胱甘肽能改善肝功能生化指標但生存率無明顯改7 Buchsbaum DG, Buchanan RG, Centor RM,cal. Screening for善。同樣的也曾有過給予維生素E100/d,共3個月,但未buse using CAGE1991,115(10):774777能改善生化指標。[ 8] David A, Obaid S. Alcoholic hepatitis[J]. Clin Liver Dis,2006,10氧化應激,伴隨乙醛蛋白吸收和脂質過氧化,可造成細2):219237[9] Lefkowitch JH. Morphology of alcoholic liver disease[ J].Clin Liver胞膜功能損傷,繼而肝細胞損傷,是AID的特征。為使肝氧Dis,2005,9(1):3753消耗減少研究者們在乙醇性肝炎患者中試驗了丙基硫氧嘧[10]中華肝臟病學會脂肪肝和酒精性肝病學組酒精性肝病診斷標啶的作用,但研究結果不確定。而且丙基硫氧嘧啶本身有肝[ Carithers RL Jr, Herlong HF, Diehl AM,a, Methylprednisolone ther毒性,因此這個藥仍在試驗中。研究者們也試驗了其他抗氧:,m995640化復合物的作用,水飛薊素近來被顯示對乙醇性肝炎患者無[12] Mendenhall CI,Anms, Ganicia-Pont,a, Short-term and lon效,而S輔酶L甲硫氨酸的研究顯示輕度有效。with alcoholics treated with oxandrolo-4.6促進肝臟再生乙醇性肝炎特征是肝細胞的損傷和死e and prednisolone[J]. N Engl J Med, 1984, 311(23):1[13] Christensen E, Gluud C. Glucocorticoids are ineffective in alcoholic亡,刺激肝細胞大量增殖的治療是可行的。給乙醇性肝炎患hepatitis: a meta-analysis adjusting for confounding variables[ J].Gut者予胰島素和胰高糖素治療,胰島素和胰高糖素被認為能刺995,37(1):113-118激肝再生。然而結果不滿意且患者容易發(fā)生嚴重的低血糖。[14] Hill DB, Devalaraja R, Joshi-Barve S, et al. Antioxidants attenuate nuclear factor-kappa B activation and tumor necrosis factor-alpha produc使用有選擇性的生長因子治療如促肝細胞生長因子,但這種tion in alcoholic hepatitis patient monocytes and rat Kupffer cells, in生長因子有致腫瘤的潛在可能。vitro[J]. Clin Biochem, 1999, 32(7): 563-57015] Nanji AA Apoptosis and alcoholic liver disease[J]. Semin Liver Dis,47抗纖維化乙醇性肝炎患者發(fā)生中央?yún)^(qū)纖維化,結構發(fā)998,18(2):187-190生不可逆改變。乙醇代謝產物乙醛能刺激肝星狀細胞產生膠16] Timur y, Gallucci RM, Luster M,a原沉積,在乙醇誘導纖維化中起重要作用。秋水仙堿能抑制factor alfa attenuate hepatic necrosis and inflammatioic exposure to ethanol in the rat[J]. Hepatology,膠原沉積,曾被研究用于AID患者,最初的試驗顯示在乙醇性肝硬化患者中有效。但在乙醇性肝炎患者中的研究顯示沒[17] Akriviadis E, Botla R, B有臨床效果。目前正在研究磷脂酰膽堿的治療效果,它能有bo-controlled trial[J]. Gastroenterology, 2000, 119(6): 1637-1648效減輕乙醇喂養(yǎng)的狒狒的肝纖維化[18] Kono H, Rusynare key oxidants in alcohol-induced liver disease[J].J4.8肝移植對于進展期的乙醇性肝硬化惟一可治愈的方法是肝移植。AID是美國肝移植的第2大適應證。普遍認為中國煤化工 Abnormal hepatic methionineAID患者肝移植后有很好的移植后生存率,僅次于慢性膽汁CNMH淤積肝病患者。維持高生存率,其一個重要的因素是確保這[20manitis an indication for transplantation? Cur-些人在移植后不再酗酒,因為肝移植后酗酒可使移植肝很快rent management and outcomes[ J]. Liver Transpl, 2005, 11(Suppl 2):s21-S24進展為肝硬化,并可影響免疫抑制劑應用的順從性和生物利收稿日期:200703-19修回日期:2007-11-09