第40卷,第5期徽化Ⅴol.40,No.52014年10月ANHU CHEMICAL INDUSTRYOct.2014西尼地平的合成工藝研究施務(wù)務(wù)1,李立標(biāo)2(1.蚌埠市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部,安徽蚌埠2300;2.蚌埠豐原醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司,安徽蚌埠233000摘要:以乙酰乙酸甲氧基乙基酯、乙酰乙酸肉桂醇酯為起始原料,經(jīng)中間體3-氨基巴豆酸肉桂醇酯,通過Adol縮合、 Hantzsch環(huán)合反應(yīng),合成出了鈣離子拮抗劑西尼地平。該合成工藝安全可行,操作簡(jiǎn)單,適合工業(yè)化生產(chǎn)。關(guān)鍵詞:西尼地平;鈣拮抗劑;合成doi:10.39691issn.1008-553X2014.04.012中圖分類號(hào):TQ463;R972:4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1008-553X(2014)05-003302西尼地平( Cilnidipine)是一種二氫吡啶類鈣離子拮文獻(xiàn)s中本品的制備多以乙二醇單甲醚、肉桂醇、抗劑,化學(xué)名為14-二氫-2,6-二甲基-4-(③3-硝基苯雙乙烯酮為起始原料,通過?；?、加成、氨化、Alol縮基)-3,5-吡啶二羧酸-2-甲氧基乙酯肉桂醇酯,由日本合、Hantκsch環(huán)合等反應(yīng)得到。本文以醋酸銨代替文獻(xiàn)Fujirebio公司硏制并于1995年12月首次在日本上市。中氨化反應(yīng)使用的氨氣,縮合產(chǎn)物不拿出直接進(jìn)行本品是一種親脂性很強(qiáng)的鈣通道拮抗劑,可組織鈣離子 Hantzsch環(huán)合得到西尼地平。該工藝簡(jiǎn)化了操作步驟,內(nèi)流,抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子釋放,從而起長效降壓作用。降低了環(huán)境污染,適合工業(yè)化生產(chǎn)。ACONHCHD1實(shí)驗(yàn)部分g2mol)加入到200nL乙醇中,加熱回流攪拌反應(yīng)6h,1.1儀器與試劑降至室溫后放入-10℃冰箱中冷凍結(jié)晶,次日過濾得到熔點(diǎn)儀YRT-3、安捷倫LC1200液相色譜儀、粗品,乙醇進(jìn)行重結(jié)晶,干燥后得淡黃色針狀結(jié)晶156.6DF-l0lS集熱式恒溫加熱磁力攪拌器。g,收率72.1%。HPIC確證產(chǎn)品純度為994%,mp乙酰乙酸肉桂醇酯、乙酸銨、乙酰乙酸甲氧基乙基32-35℃。酯、間硝基苯甲醛,均為工業(yè)級(jí)試劑,含量>98%;活性1.2.2西尼地平的制備炭、無水乙醇為藥用級(jí)。向反應(yīng)瓶中加入乙酰乙酸甲氧基乙基酯(112.1g,1.2合成工藝0.7 mol)中國煤化工℃,保持此溫度滴加濃1.2.13-氨基巴豆酸肉桂醇酯的制備硫酸CNMHG基苯甲醛(1058g0.7將乙酰乙酸肉桂醇酯(218.3g1mol)、乙酸銨(154.2mol),撤去冰浴,室溫?cái)嚢璺磻?yīng)6h;加入正丁醇(150收稿日期:2014-04-11作者簡(jiǎn)介:施務(wù)務(wù)(1984-),男,安徽懷遠(yuǎn)人,藥學(xué)專業(yè)研究生,藥劑師,13905524144,shiw930@126.com總第191期2014年第5期(第40卷安徽化工mL)、3-氨基巴豆酸肉桂醇酯(1521g0.7mol),加熱回本工藝以醋酸銨代替文獻(xiàn)中氨化反應(yīng)使用的氨氣流反應(yīng)20h,負(fù)壓下蒸出正丁醇;加入300mL無水乙縮合產(chǎn)物不拿出直接進(jìn)行 Hantzsch環(huán)合得到西尼地平,醇、4g活性炭,加熱回流0.5h,趁熱過濾,冷卻結(jié)晶;放簡(jiǎn)化了操作步驟,降低了環(huán)境污染,適合工業(yè)化生產(chǎn)。入-10℃冰箱中冷凍過夜,次日過濾,干燥得淡黃色粗參考文獻(xiàn)品216.3g,收率62.7%。HPLC確證產(chǎn)品純度為982[1] Mealy N, Castaner J. Cilnidipine [J]. Drugs Future, 1996, 21 3)1.2.3精制249-253將上述粗品216.3g、無水乙醇320m加入到反應(yīng)21胡艾希伍小云,周勇西尼地平的合成中國醫(yī)藥工業(yè)雜志2002,3312:573-574熱過濾濾液攪拌降至常溫析晶,放入10℃冰箱中冷{1喬視驟,四尼地半的合成當(dāng)代化12083701580凍過夜,次日過濾,干燥得淡黃色西尼地平成品191.2g,收雜志,2006,23(3):204-20率884%。HPLC確證產(chǎn)品純度為996%,m105-107℃。5朱發(fā)仁於奇西尼地平原料藥的合成研究安徽大學(xué)學(xué)報(bào)2結(jié)論2004,284)68-72口Study on the Synthesis Technology of CilnidipineSHI Wu-wu LI Li-biao2First People's Hospital of Bengbu City, Bengbu 233000, China2. Bengbu BBCA Pharmaceutical Technology Development Co, Ltd, Bengbu 233000, ChinaAbstract: With 2-methoxyethyl acetoacetate and cinnamyl acetoacetate as the starting materials, the cilnidipine can beobtained from 3-Aminocrotonic Cinnamate by Aldol condensation and Hantzsch cyclization. It is a suitable way to producecilnidipin industrially, which provides the advantage of simplicity and safetyKey words: cilnidipine; dihydropyridine calcium antagonist; synthesis(上接第32頁)始濃度的提高,較多的染料會(huì)吸附在催化劑表面,影響(2沈偉韌,趙文寬,賀飛.TiO2光催化反應(yīng)及其在廢水處理中的催化劑對(duì)光的吸收,從而降低光催化劑活性;另外,溶液應(yīng)用化學(xué)進(jìn)展,1998,10(4):349-352濃度提高,單位質(zhì)量催化劑的負(fù)荷增加,降解率必然也3]李姝丹,并立強(qiáng),付薇,等納米 Lafeo,制備和表征及其氣相光會(huì)降低。催化性能哈爾濱工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),2007,39(6):1001-10043結(jié)論4]宋愛君,高發(fā)明 LaFeo3溶膠凝膠合成和光催化性能卩稀土2004,25(1):25-27用檸檬酸溶膠凝膠法制備的鈣鈦礦型復(fù)合氧化物51 Narottam p. Bansal, Zhimin Zhon, Combustion synthesis ofLaTe3是一種很好的光催化劑,能有效地降解染料酸性Smo, Sro, CoO, and La0. 6Sr0 4Co03-X nanopowerders for solid紅B溶液。研究結(jié)果表明,50mL、1Omg/酸性紅B溶液ide fuel cell cathodes [J]. Joural of Power Sources. 2006, 158用0.125g催化劑降解70min降解率達(dá)到9448-153.參考文獻(xiàn)阿6傅希賢,桑麗霞,王俊珍,等鈣鈦礦型(ABO化合物的光催化活性及其影響因素天津大學(xué)學(xué)報(bào),2001,34(2):229-231I]李家珍染料、染色工業(yè)廢水處理M]北京:化學(xué)工業(yè)出版社,[7王俊珍,傅希賢,楊秋平,等.鈣鈦礦型 Lacor3的光催化活性1997.應(yīng)用化學(xué),199916(3):97-99.口Preparation of LaFeO3 and Study on Its Photocatalytic Activity on Degradation of Acid Red bLI Jiang, ZHANG Cui-hong, CHEN Zhi-min(Dept. of Chemistry and Engineering, Taiyuan Institute of T中國煤化工8, China)Abstract: Perovskite oxides LaFeO3 was prepared by citric acid sol-geCNMHOcterized by XRD, TEMtesting techniques. Using a luminous Hg lamp as irradiator, the degradation experiments ot acid red B were carried out. Theinfluences of reaction time, amount of catalyst, initial concentration of acid red b were investigated. The results show thatLaFeo3 exhibited a higher photocatalytic activity. The degradaion rate of acid red B was highed up 94.5% with 0. 125 g catalystin 50mL, 10mg/L acid red B degrading 70minKey words: LaFeO3; photocatalytic; dye degradation