2009年5月第16卷第9期臨床研究聚乙二醇干擾素x-2A治療HBeAg陽(yáng)性的慢性乙肝的臨床研究孫萍,蒲濤(黑龍江省農(nóng)墾總局牡丹江分局中心醫(yī)院,黑龍江牡丹江158300)[摘要]目的:評(píng)價(jià)聚乙二醇千擾素-(PEG -IFN)a- 2a治療慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的療效。方法:46例CHB患者隨機(jī)分配到治療組和對(duì)照組,治療組予PEG- a- -2a 180 ug皮下注射,每周1次,療程48周。對(duì)照組予普通干擾素500U皮下注射,隔日1次,療程48周。結(jié)果:治療12.24 .48周時(shí),結(jié)束后24.48周:治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)率高達(dá)68.6%,HBV-DNA定量值明顯低于治療前水平，陰轉(zhuǎn)率57.4%,肝功能恢復(fù)情況ALT復(fù)常率為49%,HBsAg陰轉(zhuǎn)率5%,其以上統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)明顯高于對(duì)照組。結(jié)論:PEC-IFNa-2a治療慢性乙型病毒性肝炎,能有效地抑制其病毒復(fù)制,且能持續(xù)應(yīng)答。[關(guān)鍵詞]乙型病毒性肝炎;HBsAg;陽(yáng)性;聚乙二醇千擾素[中圖分類號(hào)] R451[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1674 -4721(2009)05(a)- -039- -02慢性乙型病毒性肝炎是月前世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域難以攻克,課肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)"。46例患者病程為1-10年,HBeAg陽(yáng)題，嚴(yán)重威脅人們的身體健康。干擾素a是公認(rèn)的對(duì)慢性性,ALT異常持續(xù)6個(gè)月以上,其中男性28例,女性18例,年乙型病毒性肝炎有一定療效的抗病毒藥物,但普通干擾素的齡18~51歲。療效不盡人意，且半衰期短，隔日給藥，給患者帶來(lái)不便。1.2 方法2006年10月~2008年10月,應(yīng)用長(zhǎng)效聚乙二醇干擾素a -2a。46例患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，治療組25例,對(duì)治療慢性乙型病毒性肝炎患者46例,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下:照組21例。治療組均予PEG -IFNa- -2a 180 ug(上海羅氏制1資料與方法藥有限公司提供)皮下注射,每周1次,療程48周。對(duì)照組予1.1一般資料普通干擾素a -2b500∪(商品名英特龍，深圳海王公司生46例均為2006年10月-2008年10月門診和住院的產(chǎn))皮下注射,隔日1次,療程48周。HBeAg陽(yáng)性慢性乙型病毒性肝炎患者。診斷均符合2005年1.3觀察指標(biāo)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)與感染病學(xué)分會(huì)制定的<慢性乙型在治療前、治療后12.24 .48周及治療結(jié)束后24、48周表3兩組毒副反應(yīng)比較.治療組(33例)對(duì)照組(36例)組別發(fā)生率(%) I發(fā)生率(%)白細(xì)胞下降48.41544.4血小板下降00.00胃腸道反應(yīng)63. 8口腔黏膜潰瘍42.438.8谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高20.5血紅蛋白下降15.116.6明-4,華蟾素與氟尿嘧啶MTX、VCR聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。[4]暢義明,張水蘭,李旭.L-0HP 聯(lián)合HCPT治療難治性晚期大腸癌臨本觀察結(jié)果也顯示了華蟾素與化療聯(lián)合治療消化道腫瘤,其床觀察[]臨床腫瘤學(xué)雜志.2004.9(1):38- 40.療效、生活質(zhì)量的改善及其肝臟損傷,明顯好于單獨(dú)化療組,5]朱靜.劉晶.溫元祥.艾迪注射液聯(lián)合化療治療惡性消化道腫瘤38例故值得進(jìn)一步推廣。臨床觀察[I.天津藥學(xué).2007.19(1):41-43.[參考文獻(xiàn)]6張米玲,茍小林,寧瑜抗癌平丸配合腹腔灩注治療消化道腫瘤的臨[1]孫燕,周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M]3版北京:人民衛(wèi)生出版社,床觀察[幾現(xiàn)代中醫(yī)藥.2007 ,27(4):41-42.199630-34.中國(guó)煤化工.服液聯(lián)合化療治療消化邋[2]左小東崔永安華輸素抗腫瘤作用的臨床研究[J臨床腫瘤學(xué)雜志，,36(7):631-633.2003.8(3):232-234.[8] 鐘tYHC N M H Go利鉑治療消化道腫瘤的[3] 胡長(zhǎng)路,張萬(wàn)亨.卡培他濱聯(lián)合鉑類抗癌藥治療晚期消化道腫瘤U]臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2008,6(3);1-4.臨床腫瘤學(xué)雜志,2003,8(2): 108-109.(收稿日期:200903- -25)CHINA MODERN MEDICINE中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥39臨床研究2009年5月第16卷第9期檢查HBV-DNA定量、HBV免疫標(biāo)志、肝腎功能及血常規(guī)。還是HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率均較結(jié)束時(shí)上升,而對(duì)照組則相HBV-DNA定量檢測(cè)用熒光定量PCR,HBV血清標(biāo)志物用反。治療組在治療結(jié)束時(shí)總有效率(完全應(yīng)答與部分應(yīng)答)為ABBOTT試劑盒檢測(cè)。56%,隨訪48周時(shí)總有效率上升為64%，而對(duì)照組治療結(jié)束1.4疔效判斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)總有效率為28.5% ,隨訪48周有效率下降為19%,差異有①完全應(yīng)答:ALT恢復(fù)正常、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)和HBeAg/統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。抗-HBe轉(zhuǎn)換。②無(wú)應(yīng)答:HBV- _DNA定量及HBV標(biāo)志物均3討論無(wú)改善。PEG -IFNa- -2a 是將普通干擾素與聚乙二醇共價(jià)結(jié)合而1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理來(lái),PEG是一個(gè)大分子的線性多聚體,能在干擾素分子表面采用x檢驗(yàn)。形成-一個(gè)分子屏障,使其免受酶的分解穩(wěn)定性增加,系統(tǒng)2結(jié)果清除率減慢,PEG-IFNa- 2a的半衰期可長(zhǎng)達(dá)96 h。所以給藥HBV血清標(biāo)志物的變化。1周內(nèi)藥物濃度穩(wěn)定,對(duì)病毒抑制作用持久,PEG -IFNa -2a主2.1血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率要分布在血液和肝臟,且主要在肝臟代謝,從而發(fā)揮最大見表1。的治療效果,同時(shí)也減少了全身性不良反應(yīng),本研兗中極少出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)熱,PEG-IFNa-2a對(duì)慢性乙型病毒性肝表1血清HBeAg開轉(zhuǎn)率統(tǒng)計(jì)結(jié)果[n(%)]治療后治療后炎的療效和安全性也在一個(gè)國(guó)際多中心I期臨床試驗(yàn)中組別12周24 周48周得到初步證實(shí)凹。慢性乙型病毒性肝炎的持續(xù)感染是由于24周干細(xì)胞內(nèi)ccDNA持續(xù)存在,目前治療不能將其共價(jià)鍵打治療組27(28.0) 10(40.0%) 14(56.0)~ 164.0 16(64.0)對(duì)照組211(4.7) 5(23.8)8(38.0)8(38.0) 6(28.0)破,是抗病毒治療后復(fù)發(fā)的主要原因。國(guó)內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為,P值<0.05 <0.05 <0.05<0.01最能反映肝內(nèi)ecDNA狀況是肝組織學(xué)中肝細(xì)胞HBsAg和HBeAg的表達(dá)以及血清HBsAg的水平1461。本研究觀察2.2血清HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率到PEG-IFNa-2a治療后, HBV-DNA和HBeAg陰轉(zhuǎn)率較治療組在治療后12周、24周、48周及治療后24周、48.對(duì)照組明顯下降，推測(cè)PEG- -IFNa. -2a可能抑制肝細(xì)胞內(nèi)周HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率分別為4% (1/25)、16% (4/25)、ccDNA合成作用,由于這方面臨床研究尚處于初級(jí)階段,48%( 12/25)52%(13/25)、52%(13/25),對(duì)照組分別為0、9.5%報(bào)道較少,希望同仁在以后臨床中得到進(jìn)-步證實(shí)。本研(2/21)19% (4/21).24% (5/21).24%(5/21)。P值分別為>兗觀察到PEG-IFNa-2a治療后的各項(xiàng)指標(biāo)HBeAg的轉(zhuǎn)陰0.05 .>0.05 .<0.05、<0.05、<0.05。出現(xiàn)最早,12周時(shí)陰轉(zhuǎn)率28%,明顯高于對(duì)照組,治療482.3血清HBsAg陰轉(zhuǎn)率變化周后HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率,ALT復(fù)常率及完全應(yīng)答.治療組中有2例HBsAg陰轉(zhuǎn),陰轉(zhuǎn)率8%,對(duì)照組無(wú)陰轉(zhuǎn)。率均明顯高于對(duì)照組，治療結(jié)束后隨訪48周時(shí)治療組各2.4血清HBV- _DNA陰轉(zhuǎn)率變化項(xiàng)指標(biāo)也明顯高于對(duì)照組。總之,聚乙二醇干擾素a-2a具見表2。有療效好、注射次數(shù)少、不良反應(yīng)少等特點(diǎn),會(huì)更廣泛地應(yīng)用臨床。表2血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)宰[n(%)][參考文獻(xiàn)]n12周24周48周治療后24周 治療后48周[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染學(xué)分會(huì).慢性乙型病毒性肝治療組25 2(8.0) 7(28.0) 10(40.0) 12(48.0)12(48.0炎防治指南[D中華傳染病雜志2005.23:421-431. .財(cái)照組21 0 219.6) 4(19.0)4(19.0) .4(19.0)[2] 田玉嶺,趙偉,聚乙二醇干擾素a 2a治療慢性乙型病毒性肝炎臨床>0.05 <0.05<0.05研究[].中華肝臟病雜志2006,4:806 -810.B3]董圣山國(guó)產(chǎn)阿德福書酯治療慢性乙型病毒性肝炎臨床探討[J].中國(guó)2.5血清ALT復(fù)常率變化現(xiàn)代醫(yī)生208.46(13):68.治療組在治療12周、24周、48周、治療后24周、48周[4] 顧君,顧綺,袁寰一.蘇州市平江區(qū)1991-2005年病毒性肝炎流行病學(xué)ALT復(fù)常率分別為12%(3/25).32% (8/25) .52%(13/25).56%分析[D]中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2008 ,46(17):6.(14/25)、64%( 16/25),對(duì)照組分別為4%(121) .9.5%(221)、[5I張宇璞，吳漢鑫，徐遠(yuǎn)明等.干擾素a聯(lián)合苦參素治療慢性乙型病毒19%(4/21 )、28%(6/21).14%(3/21),P值分別為>0.05.<0.05、性肝炎[I.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)208.13):38.<0.05、<0.05.<0.05。[6]林鐵軍.慢性病毒性肝炎患者血清中甲胎蛋白的檢測(cè)及臨床意義[n2.6遠(yuǎn)期療效比較中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008,5(16):63.治療組在治療結(jié)束后48周，無(wú)論是HBeAg.HBV- -DNA(收稿日期:2009- 03-25)中國(guó)煤化工MHCNMHG40中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥CHINA MODERN MEDICINE