科技信急.科|技|論|壇炎琥寧的合成許榮臻'李海英’于娜3(1.哈爾濱博菜制藥有限公司,黑龍江哈爾濱150025 2、哈爾濱九泰醫(yī) 藥有限公司,黑龍江哈爾濱1500003.哈爾濱商業(yè)大學黑龍江哈爾濱150000)摘要:通過改變炎琥寧合成過程中所用溶劑,提高產(chǎn)物的收率及合成的安全性。關(guān)鍵詞:炎琥寧;合成;實驗表1炎琥寧化學名稱為:14-脫羥-11,12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3.19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽。本品號穿波寧投料量產(chǎn)量收率系穿心蓮提取物經(jīng)酯化脫水成鹽精制而成。具0807410195g83.3g81. 8%有滅活腺病毒流感病毒呼吸道病毒等多種病毒的作用。本品有清熱解毒及抗病毒作用,主要用于0807410283.7g .82.3%病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。本試驗是針0807410384.2g82.B%圖1對以穿琥“寧為原料通過化學合成法得到炎琥寧原5000ml.丙酶中,得白色絮狀沉淀在氮(保護下抽用氮氣有效隔絕氧氣,加之反應(yīng)溫度較低,因而避料藥的合成I藝研究。1實驗部分。1.1 儀器和試劑。儀器:濾濾餅為白色塊狀物,以五氧化二磷為干燥劑，免氧化反應(yīng)的發(fā)生 ,克服產(chǎn)品發(fā)生副反應(yīng)可能性，SHB-B95型循環(huán)水式多用真空泵JJ-1型電動攪60C減壓f燥過夜,得類白色固體833g收率有關(guān)物質(zhì)也較小,有效的保證 了藥品的安全性有拌器98-1.DZ. -8-8電子恒溫真空干燥烘箱試81.8%。性。劑:無水乙醇碳酸氫鈉。12反應(yīng)方程式。(見圖1)2結(jié)果與討論。21連續(xù)生產(chǎn)三批工藝穩(wěn)定性3結(jié)論。通過對炎琥寧合成工藝的研究以及13制備方法。在l00四口圓底撓瓶中(帶溫度數(shù)據(jù)。 由表1三批產(chǎn)品數(shù)據(jù)可知，按此工藝生產(chǎn)的連續(xù)三批試驗結(jié)果可以得出如 下結(jié)論:31反應(yīng)落計、100ml恒壓滴液漏斗并裝有球冷凝管的反應(yīng)裝炎琥寧產(chǎn)量和收率穩(wěn)定，并且此工藝操作簡便易劑采用稀乙醇為溶媒， 增大了穿琥寧溶解性;32置)，加入稀乙醇250n(按中國藥200年級行， 產(chǎn)品質(zhì)量合格且可控驗證了該工藝合理可在反應(yīng)過程和抽郵過程中 ,采用氮氣保護，有效的二部附錄XV B配制),啟動電動攪拌,將穿琥寧行,能夠適用于大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。22制備工藝避免 了氧化反應(yīng)的發(fā)生;33結(jié)晶溶劑選用丙酮為95g加人到反應(yīng)瓶中,繼續(xù)攪拌得白色懸濁波室過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)。 根據(jù)本品制備工藝及合溶劑，不但因為丙酮為低毒類溶劑,而且丙酮可回 .溫常壓下滴加碳酸氫鈉14g的250ml水溶液滴加成過程中的反應(yīng)機理，可能含有如下中間體或雜收,降低 了生產(chǎn)成本。過程中要用氮氣置換反應(yīng)瓶上的空氣，攪摔反應(yīng)，質(zhì):14 脫輕-11二股氫穿心蓮內(nèi)嘴-319-二參考文獻再減壓反應(yīng)至港清，得淡黃色溶液加人活性炭2B城珀酸半配單鉀鹽 14-脫:1112-2脫復穿心 1川|物俊。胡士高,劉燕美琥寧的合成工藝研究切中攪拌30min布氏漏斗過速濾液在攪拌下加入到蓮內(nèi)酯 -3.1-二琥珀酸半酯反應(yīng)過程中由于使營因藥200716421.尼莫地平升長期穩(wěn)定性研究李海英'許榮臻2于娜3(1.哈爾濱九泰醫(yī)藥有限公司,黑龍江哈爾濱10000 2、哈 爾濱博萊制藥有限公司,黑龍江哈爾濱1500253、哈爾濱商業(yè)大學,黑龍江哈爾濱10000)摘要:目的:考 查尼莫地平片的長期穩(wěn)定性,方法采用高效液相法和紫外分光光度法,結(jié)果:含量和有關(guān)物質(zhì)無明顯變化,結(jié)論:尼莫地平片具有良好的穩(wěn)定性。關(guān)鍵詞:尼莫地平片;長期穩(wěn)定性;試驗數(shù)據(jù)尼莫地平是一種Ca2+通道阻滯劑。正常箱(南京實驗儀器廠)ZRS-4型智表1尼莫地平片包裝變更后長期試驗結(jié)果情況下，平滑肌的收縮依賴于Ca2+進入細胞能溶出儀 (天津大學無線電廠)內(nèi)引起跨膜電流的去極化。尼莫地平通過有效1L:-10AT np高效液相色譜儀(日性03101 0102 061018 01011 01012 0118. 1011.1011 808溶出度有關(guān)物質(zhì)地阻止Ca2+進入細胞內(nèi)、抑制平滑肌收縮,達本島津制作所TU- 100pe紫外分可所去相人,有的92折0 919 919。 0.40 031 0.3到解除血管痙李之目的。適用于各種原因的蛛光光度計(北京 普析通用儀器有限上網(wǎng)膜下除出血后的腦血管痙攣和急性腦血管病公司)。2。貼種。 貯科843 04” 0器恢復期的血液循環(huán)改善。對尼莫地平3批樣品3考察項目及測定方法。根據(jù)進行了長期實驗。重點考察了樣品的性狀、溶出藥物穩(wěn)定性試驗指導 原則(中國藥1月外出SU的。見40840592909 的度、有關(guān)物質(zhì)和含量,其中有關(guān)物質(zhì)、含量檢查典 2005年版二部附錄XIXC)，我們采用高效液相色諧法，溶出度采用紫外分光光對尼莫地 甲片(規(guī)格30mg,3批供試品進行了長溶出度 、有關(guān)物質(zhì)含量)進行檢測。尼莫地平片度法。批號:081011 .081012 .081018包裝藥用期試驗。 重點考察了供試品的性狀、溶出度、有(批 號081011.081012.081018;進行長期試驗結(jié)高密度聚乙烯瓶)樣品來源:均由哈爾濱博萊制關(guān)物質(zhì) 、含量。有關(guān)物質(zhì)按《中國藥典)2005年果見表 1。藥有限公司提供試驗條件:長期試驗(溫度25C版 二部P166頁尼莫地平片檢查項下有關(guān)物質(zhì)s結(jié)論。從長期試驗結(jié)果可見,本品3批供土2T,相對濕度60%士109%)。方法檢測。含量測定:依照《中國藥曲205年版試品性狀 溶出席有關(guān)物質(zhì)含量等各項指標1試藥來源。甲醇(色譜純)北京益利精細二 部高效液相色譜法(附錄VD)測;中國煤化工仍在繼續(xù)。化學品有限公司乙腈(色譜純)中國醫(yī)學科學院4穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)。長期試考文獻天津協(xié)和醫(yī)學科技公司尼莫地平對照品中國藥批(批 號081011 .081012 .081018).C N M H G版二部M.北京:化學工業(yè)品生物制品檢定所批號:10270- 0020土29C,相對濕度60% t 10%的條件下，放置18出版社.2儀器設(shè)備。AE- 240電子天平(梅特勒-個月,分別于第3個月 .6個月.9個月、12個月、[2)化學藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導原則.國食藥托利多儀器有限公司) ws/08. 01型調(diào)溫調(diào)濕18 個月末取樣,按穩(wěn)定性重點考察項目(性狀、監(jiān)注20051106 號..4