第21卷第9期第493頁中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志Vol 21 No 9P 4932013年9月Chin j Integr Trad West Med DigSep 2013繞述doi:10.3969/jisn.1671038X.2013.09.016乙醇與腸屏障功能改變李藝鋒,周素芳2,徐思婭(貴陽中醫(yī)學(xué)院研究生院貴州貴陽55002;2貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院脾胃病肝病內(nèi)科,貴州貴陽5502)關(guān)鍵詞:乙醇;腸屏障;腸道通透性;緊密連接;菌群失調(diào)中圖分類號:R595.6文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A文章編號:1671038X(2013)090493-03隨著經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展,人民生活水平的提高,由障礙及腸黏膜通透性的增高4。 Stamoulis等表飲入酒精所致的乙醇相關(guān)性疾病的發(fā)病率越來越明鋅在維護(hù)胃腸道上皮的完整性起了很重要的作高,乙醇可致腸黏膜屏障損傷,引起腸道的細(xì)菌、毒用。鋅指轉(zhuǎn)錄因子 Snail是細(xì)胞內(nèi)重要的轉(zhuǎn)錄因素或抗原等移位進(jìn)入血液循環(huán),最終可能導(dǎo)致內(nèi)毒子,在細(xì)胞外刺激介導(dǎo)的細(xì)胞信息的轉(zhuǎn)錄調(diào)控中起素血癥甚至多臟器衰竭。乙醇致腸屏障損傷的病理重要作用。 Christopher等證實乙醇攝入誘導(dǎo)機(jī)制日益受到關(guān)注。腸屏障是指腸道能防止腸腔內(nèi)Snal的激活,而激活的Snal會破壞緊密連接蛋白細(xì)菌、毒素、抗原等穿過腸黏膜進(jìn)入血液循環(huán)的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu),因此Snai的激活在乙醇誘導(dǎo)的、誘導(dǎo)型和功能的總和,從結(jié)構(gòu)和功能上可分為機(jī)械屏障、生氧化氮合酶( inducible nitric oxide synthase,iNOS)物屏障、免疫屏障和化學(xué)屏障。乙醇及其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的腸道高通透性中起了重要作用。維生素B1通過這4個屏障對腸道功能造成破壞而引發(fā)相關(guān)疾對維持細(xì)胞的正常功能是必不可少的,機(jī)體通過腸病。現(xiàn)將國內(nèi)外相關(guān)研究進(jìn)展綜述如下。道上皮吸收維生素B1, Subramanya等通過動物1機(jī)械屏障實驗證實慢性乙醇攝入通過介導(dǎo)維生素B1轉(zhuǎn)運蛋在腸道屏障中機(jī)械屏障最為重要,是腸屏障結(jié)白-1( thiamin transporter-1,HTR-1)和維生素B構(gòu)和功能的基礎(chǔ),由腸黏膜上皮細(xì)胞細(xì)胞間緊密連轉(zhuǎn)運蛋白2( thiamin transporter2,HTR2)而抑制接( tight junctions,TJs)和細(xì)胞膜三者構(gòu)成。了腸道維生素B1的吸收1.1乙醇與腸屏障1.2乙醛與腸屏障乙醇是否直接對腸黏膜造成損傷?乙醇的化學(xué)乙醇在體內(nèi)被乙醇脫氫酶氧化成乙醛,由于腸結(jié)構(gòu)簡式為C2H3OH,其非極性基團(tuán)C2H5使得乙黏膜對乙醛的氧化能力非常弱,腸道內(nèi)過高濃度的醇能破壞細(xì)胞膜及通過被動轉(zhuǎn)運進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),其吸乙醛對腸黏膜屏障功能損傷起著重要作用。Rao收主要在十二指腸和空腸段。近年來的研究顯示發(fā)現(xiàn)在腸上皮Caco2細(xì)胞中,0.1~0.6mmol濃度乙醇攝入導(dǎo)致腸黏膜結(jié)構(gòu)完整性遭到破壞,表現(xiàn)為的乙醛可以增加單層細(xì)胞側(cè)壁的通透性。乙醛誘導(dǎo)腸道黏膜對大分子物質(zhì)如細(xì)菌、病毒、抗原等的高通的腸屏障損傷包括腸上皮細(xì)胞緊密連接和黏附連接透性。在酒精性肝病模型的動物實驗中證實乙醇致 adherent junctions,Js)的破壞,并在受試者腸腸道黏膜對大分子物質(zhì)的通透性增高2,以及在急黏膜活檢中得到驗證。緊密連接調(diào)節(jié)著離子和慢性酒精中毒的動物實驗中也發(fā)現(xiàn)胃腸黏膜通透性大分子物質(zhì)的跨細(xì)胞旁路的被動轉(zhuǎn)運(允許離子及增高和血液中的內(nèi)毒素( lippolysaccharide,LPS)水小分子可溶性物質(zhì)通過,而不允許毒性大分子及微平升高。乙醇攝入會影響某些營養(yǎng)成分吸收,進(jìn)生物通過)。佟靜等1通過腸上皮細(xì)胞株Caco2而出現(xiàn)相關(guān)的臨床癥狀。 Zhong等實驗證實乙醇細(xì)胞培養(yǎng)實驗發(fā)現(xiàn)乙醇可破壞細(xì)胞間緊密連接蛋攝人誘發(fā)腸道的氧化應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致微量元素鋅的白,進(jìn)而誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞屏障通透性增加。正常情缺乏。鋅是一種重要的微量元素,參與細(xì)胞的很多況下,緊密連接選擇性地轉(zhuǎn)運相應(yīng)物質(zhì),能有效地阻重要的功能,如代謝、解毒、抗氧化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因止腸腔內(nèi)細(xì)菌毒素及炎癥介質(zhì)等物質(zhì)的旁細(xì)胞轉(zhuǎn)調(diào)控等。鋅的缺乏可能直接或間接破壞腸上皮細(xì)運,維持腸黏暗功能的宗整3。乙醇及乙胞緊密連接蛋白的結(jié)構(gòu),進(jìn)而導(dǎo)致腸上皮屏障功能醛致使緊TH中國煤化工上皮的高通透性,細(xì)菌或CNM膜受損時,可刺收稿日期:2013-05-22激腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生大量細(xì)胞因子作用于緊密連接結(jié)通訊作者:周素芳,E-mail:zhifang2669@126.com構(gòu),導(dǎo)致腸道屏障的破壞,腸黏膜通透性升高1?！?94·中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志2013年9月第21卷第9期乙醛能修飾細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通道使緊密連接蛋白復(fù)滅胃腸道的部分細(xì)菌、內(nèi)毒素食物抗原等病原微生合物穩(wěn)定性下降,從而導(dǎo)致其對大分子的通透性增物,維持胃腸道上皮的相對完整性,構(gòu)筑機(jī)體內(nèi)的第高誘發(fā)黏膜炎癥。其機(jī)制可能是酪氨酸激酶(Pro-一道防線。酒精可以影響腸黏膜蛋白的代謝,從而tein Tyrosine Kinase,PTK)介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)緊密連接降低對內(nèi)毒素的清除能力。過度的乙醇攝入導(dǎo)致食蛋白的再分配欲下降,影響營養(yǎng)物質(zhì)的消化、吸收和代謝,同時致2生物屏障使胃腸道內(nèi)的胃酸、消化酶、膽鹽、溶菌酶和免疫球腸道的生物屏障包括腸黏膜上皮、腸黏液、腸道蛋白等分泌不足,使腸道對有害物質(zhì)和細(xì)菌的清除菌群、免疫球蛋白和膽鹽等,其主要作用是阻擋大分能力減弱局部免疫力下降,加重腸道屏障功能的損子物質(zhì)如細(xì)菌、病毒、抗原等進(jìn)入血液循環(huán)。乙醇及傷。其代謝產(chǎn)物對腸道生物屏障的損傷作用不容忽視。5結(jié)語乙醇及其代謝產(chǎn)物的細(xì)胞毒性直接破壞腸黏膜上皮腸道是人體重要的消化器官和最大的免疫器的結(jié)構(gòu),并影響腸黏液的分泌,導(dǎo)致腸黏膜通透性增官,由多重復(fù)雜的屏障構(gòu)成的防御體系和調(diào)控體系,高,削弱其屏障作用。Bode等發(fā)現(xiàn)乙醇可導(dǎo)致是機(jī)體的第一道防線。腸道屏障功能的完整對機(jī)體胃、十二指腸的蠕動減弱,使腸道代謝下降,進(jìn)而出的保護(hù)作用極為重要,乙醇及其代謝產(chǎn)物對腸屏障現(xiàn)腸道菌群失調(diào)。革蘭陰性菌過度繁殖產(chǎn)生大量內(nèi)功能產(chǎn)生很大的影響,其作用機(jī)制研究還不完善,至毒素,進(jìn)入體循環(huán)導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥,進(jìn)一步損傷腸黏今尚未形成一套完整的反映腸道屏障功能受損的理膜屏障,二者互為因果,惡性循環(huán)。正常的腸道微環(huán)論基礎(chǔ)。因此深入腸屏障功能的相關(guān)研究,有助于境可防止病原菌的黏附和侵入,而當(dāng)腸道的細(xì)菌微了解乙醇性相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展和防治。環(huán)境產(chǎn)生明顯改變時,則可導(dǎo)致腸黏膜破壞及細(xì)菌參考文獻(xiàn)的移位1。有學(xué)者8認(rèn)為益生菌在與致病菌爭奪1] KALANT H Effects of food and body compositionon養(yǎng)分時占優(yōu)勢,從而抑制其過度生長,而致病菌為攝blood alcohol levels// PREEDY VR, WAtSON RR取養(yǎng)分穿過黏膜侵入人體。 Mutlu等9的動物實(eds). Comprehensive handbook of alcohol related驗表明慢性乙醇攝入影響腸道微生物的組成,進(jìn)而thologyim. London: Academic Press, 2004: 87-102.出現(xiàn)的腸道菌群失調(diào)是乙醇誘導(dǎo)的內(nèi)毒素血癥的[2 PUROHIT V, BODE J C, BODE C, et al. Alcohol, inestinal bacterial growth, intestinal permeability to en個重要機(jī)制。乙醇也影響著腸道免疫球蛋白的正常dotoxin, and medical consequences: summary of a sym-分泌導(dǎo)致腸道內(nèi)局部及全身免疫力的改變posium[J]. Alcohol,2008,42: 349-361.3免疫屏障[3] FERRIER L, BERARD F, DEBRAUWER L, et腸道免疫屏障功能主要由分泌型IgA(slgA)和al Impairment of the intestinal barrier by ethanol in上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞免疫監(jiān)視構(gòu)成。slgA分泌到腸腔volves enteric microf raand mast cell activation in ro后,能限制毒素及細(xì)菌進(jìn)入上皮細(xì)胞,對已穿過上皮dents[J]. Am J Pathol,2006,168:1148-1154.細(xì)胞壁的抗原,gA亦可與其結(jié)合,形成抗原抗體4 ZHONG W,∴ MCCLAIN CJ, CAVE M, et al. The role復(fù)合物,經(jīng)細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運,分泌到腸腔中而被清除20of zinc de ency in alcohol-induced intestinal barrier]. Am J Physiol Gastrointest Liver Phys細(xì)菌一旦侵入腸黏膜內(nèi),則主要靠腸道相關(guān)淋巴組ol,2010,298:625-633織和小腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞( in-traepithelial lympho[5 STEFANIDOU M, MARAVELIAS C, DONA A,etcytes,EIs)發(fā)揮殺菌作用。IELs具有細(xì)胞毒作al. Zinc: a multipurpose trace element[J]. Arch Toxi用能分泌多種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì),有刺激、調(diào)控col,2006,80:1-9腸道免疫的功能21.動物實驗2流行病學(xué)資[6 STAMOULIS I, KOURAKLIS G, THEOCHARIS料均顯示,乙醇攝入后機(jī)體出現(xiàn)免疫抑制,主要表現(xiàn)S. Zinc, and the liver: an active interaction[J]. Dig Dis為脾臟和外周血中T淋巴細(xì)胞增殖低下及巨噬細(xì)sci,2007,52:1595-1612.胞功能失調(diào)21)。酗酒者常出現(xiàn)某些營養(yǎng)成分的缺7] FORSYTH CE, TANG Y, SHAIKH M, et al. Role of乏,而對機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一定的影響,如維生素ASnail Activation in Alcohol-Induced iNOS-Mediated作為免疫調(diào)節(jié)劑可能促進(jìn)小鼠T細(xì)胞發(fā)育,對腸黏Disruption of Intestinal Epithelial Cell Permeability膜免疫耐受及炎癥反應(yīng)可能有調(diào)節(jié)作用2。[J]. Al中國煤化工1635-1643SUBR化學(xué)屏障.ICNMH GANVS,SAID HM. Chronic alcohol consumption and intestinal thiamin化學(xué)屏障由腸道分泌的胃酸、膽汁、消化酶、和bsorption: effects on physiological and molecular pa溶菌酶等化學(xué)物質(zhì)組成。胃腸道內(nèi)的這些成分能殺rameters of the uptake process[J]. Am J Physiol Gas李藝鋒,等.乙醇與腸屏障功能改變·495·trointest Liver Physiol, 2010, 299: 23-3117:575-5[] RAO R K. Acetaldehyde-induced increase in paracellu- [17] PETROF E O. Probiotics and gastrointestinal disease:lar permeability in Caco-2 cell monolayer[J].Alcoholclinical evidence and basic science [J]. AntinflammClin Exp Res,1998,22:1724-1730.Antiallergy Agents Med Chem, 2009, 8: 260-269[10] SUZUKI T, SETH A, RAO R. Role of phospholipase [18] HOOPER L V. Do symbiotic bacteria subvert host imCgammarinduced activation of protein kinase Cepsilonmunity? [J]. 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