sSN1009-3079cN14-1019/R世界華人消化雜志2000年3月第8卷第3表2不同阻斷劑對NOS活性及NO合成水平的影響程度持續(xù)至損傷后24h.NO組織NO胃液胃粘膜損傷后PIK和NOS活性呈現(xiàn)相似的變化規(guī)律,應(mxg蛋自-min-1)mmg蛋自-min-1)(p①)用PIK選擇性抑制劑使胃粘膜NOS活性、組織和胃液NO水3.L2±0.53平分別下降了254%,22.5%和19.3%.表明PIK可能參與DC組6.89±0.511960±288394.79±22,13°D+T5.140.37±2.35b318.78±26.48bO合成的調(diào)節(jié).但PIK激活后導致細胞內(nèi)NOS活性變化的P<0.01,ws其余各組,P<0.01w對照組機制仍不清楚,推測PTIK激活后導致細煦內(nèi)Ca2濃度增高可觸是其重要的桃制之一,因為細胞內(nèi)Ca2濃度增高是受體型3討論PTK激活后細胞內(nèi)第二信息傳遞者,而細胞內(nèi)NOS活性的提冒粘膜在受到一定程度的損傷性刺激后,可啟動快修復機高有賴于細胞內(nèi)Ca2+濃度的增高(·9,NS激活后合咸№O增制使胃粘膜迅速恢復其完整性,以避免損慚向深層發(fā)展,這是加,而NO反過來又對細胞內(nèi)Ca2濃度起負調(diào)控作用,因而生胃粘膜抵抗疾瘸的亠種重要的屏障能力(1,2).胃粘膜快修復機長丙子受體的激活、O的合成、以及Ca2穩(wěn)態(tài)組成細胞內(nèi)信制主要表現(xiàn)為損傷區(qū)周圍或深部活細胞的遷移,由于不需要號傳導的一個復雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡4DNA的復制和蛋白質(zhì)的合成,只需要對細胞內(nèi)一系列功能蛋白胃粘膜表達有多種生長因子多肽,而且有結構型NO6商表質(zhì)的適當修飾即可完成,因而是一種快速的反應,但這種機制達,在胃粘膜損傷后,PTK和NO出現(xiàn)迅速的反應性變化,表明仍不甚濟楚3-61.在胃粘膜損傷修復過程中,生長因子多肽參PIK和NO共同促進了損傷后胃粘膜上皮的快速修復.由于與其調(diào)節(jié),而蛋白酪氨酸激酶(PTK)是生長因子受體胞內(nèi)區(qū)行PIK對NO的合成有一定的影響,PIK的作用可能在一定程度使信號傳遞的一個主要的功能部分,其活性變化必然對胃粘膜上通過影響NOS的活性以及NO合成而完成,但其深層機制有修復異有重要影響,但其機制仍不清楚2待進一步研究本文結果表明,胃粘膜損傷后,PTK活性發(fā)生顯著變化,而且這種變化主要發(fā)生于胃粘膜修復的早期.損傷后30min呈短參考文獻暫下降,可能是因為損傷性因素仍然大于修復性因素,1h后開Relan NK, FLigiel SEG, Dutta S, Tureaud ], Chauhan DP, Majumdar APN始上升,并在3h內(nèi)迅速達到峰值,提高的幅度為160.69%.雖4Lb,19577m6k然在胃粘膜修復的中后期,PTK活性逐漸降低,但其活性較基2 Playford R. Peptides and gastrointestinal mural integrity. Gut, 1995: 37: 595礎水平增高一直持續(xù)至48h,表明PIK可能參與胃粘膜完鏊性3Pmw山H,CwmP,. liam 5. Present views on restitution of gastrointestina修復的整個過程,而損傷后24hPIK活性二度增高可能是由4 Moncada s, Palmer RM, Higgs EA. Nitricysiology, pathophysioks于多種生長因子表達增加的結果這一時期PTK活性再度增5 Tepperman Bl, Voula bl, Soper Br. Effect of neutropenia on gastric mu高的主要作用可能是加速細胞增殖,可能還有促進分化的作and mucosal6 Kooturek SK, Konturek PC. Role of nitric oxide in the digestive system我們在胃粘膜組織勻裳中檢測到NOS活性8,并且在胃7Ax時, Malooententi-Wilson C,oBwE.oian粘膜中度損傷性刺激后可誘發(fā)NOS活性發(fā)生與PTK相似的變ischemia-reperfusion injury by nitric oxide generators. Dig Dis Sci化,在損傷后的早期迅速提高,并且NO的合成增加.組織NOs8 Coskun t, Yegen BC, Alican i, Peker o, Kurtel h. Cold restraint strese- induccd活性和NO以及胃腔內(nèi)的NO水平在胃粘膜損傷后3h達到峰stric mucosal dysfunction: ole of nitric oxide. Dig Dis Sci, 1996441: 956-9639 Gyres K. The role of endogenous nitric oxide in the gastroprotective action of值,上升的幅度分別為118.5%,123.2%和130.15%,其增高的orpine. EurJ Pharmacol, 1994: 255: 33-37ISSN100-3079CN14-1019/R世界華人消化雜志,20008(3):355·研究快報·乙醇對大鼠胃粘膜的影響灌注入胃能引起全胃腸道(以胃為主)的粘膜病變,并廷緩實驗動物急性胃粘膜病變的自然愈合4-8).本實驗試圖探討口蘇紅1曹之憲2林兆鑫800mL/酒精灌注法所誘發(fā)的動物胃粘膜損害的發(fā)病機制,ubject headinthanol; gastric mucosa/ pathology;以便指導臨床tumor necrosis factor主題詞乙醇;胄粘膜/病理學;腫瘤壞死因子1材料和方法眾所周知,正常胃粘膜的完整性是由攻擊因子與防御因子1.1材料選擇健康♀SD大鼠,體質(zhì)量190g~230g每組16的動態(tài)平衡來維持的,一旦這一平衡遭受破壞就會導敦粘膜損只~18中國煤化工分別胃內(nèi)灌注蒸餾水(正害1-3.據(jù)報道,各種損傷因子如酒精(ETOH)、消炎痛(M)經(jīng)常組)CNMHG4g,酒精組),隨后自由進食及水,了山醫(yī)科大學孫逸仙紀念醫(yī)院消化內(nèi)科12方法2香港大學醫(yī)學院藥理系1.2.1胃粘膜病變及漿膜血流量測定上述處理72h后,經(jīng)乙香港大學瑪麗醫(yī)院胃腸肝病內(nèi)科項目數(shù)數(shù)據(jù)接受日期199126醚麻醉,開腹暴露胃,用漱光多普勒儀在大鼠腺胃測定漿膜血收稿日期流量(GSBF)后離斷胃,并暴露巖膜面,釆用四方格法計算粘膜ssN1009-3079cN14-1019/R世界華人消化雜志2000年3月第8卷第3期損傷面積(mm2),然后分別計算每組血流及損傷面積,并刮取胃本實驗結果表明,試驗組PGE2水平均顯著高于對照組(P粘膜層組織迅速置入液氮后轉入一70℃低溫冰箱保存,用于測<0.01),但仍未能提供有效保護作用,說明酒精所致大鼠胃粘定粘膜MPO,FGE2及TNFa水平膜損害尚存在其他機制.據(jù)報道山,9,13ETOH誘導的粘膜病1.2.2胃粘膜PG2測定釆用放射免疫學方法,按碘標記蚋變與粘膜靜脈收縮、GMBF降低有關,而且其損傷程度與FGE放免試劑盒( Amersham International PIC)要求操作,用y-GMBF呈負相關[13].s]. Konturek et al6發(fā)現(xiàn)乙酰水楊酸可引爍儀測放射性QHM,并換算為:{g/mg上清蛋白起劑量依賴性急性胃粘膜瘸灶增多并伴PM增加、血液PCs1.2.3胃粘膜MPo活性測定取凍存胃粘膜層組織稱重,在降低,但重復試驗誘發(fā)粘膜的適應性改變,此時粘蒺血流增加、4℃下制成勻漿,收樂上清液,用 BECKMAN DC650分光光度BGF及細胞增殖均顯著升商,而PMN明顯減少.本實驗結果儀測定其在437mmOD值,井換算為酶活性單位(IU/g上清蛋未發(fā)現(xiàn)800mL/ L ETOR對漿膜血流有影響,可能與酒糟濃度、劑量、作用時間及測定GSBF時的部位有關1.2.4胃粘膜mTNFα測定按 Factor- Test-XTM Mouse Tsuboi et al11究發(fā)現(xiàn)非甾體類消炎藥能促進人淋巴TNF,酶標儀免疫試劑盒( genzyme,USA)操作,用 BIO-RAD細胞合成TNF2本實驗兩組TNFa水平無差異,提示可能MDEL3550徼孔板讀數(shù)儀測定其450mm的吸收峰,再換算為TFa并非ETOH損傷粘膜的機制或與所給酒精的劑量、療程/mL上清蛋白不足以引起粘膜TNF水平的改變,值得進一步探討統(tǒng)計學處理參數(shù)以均數(shù)土標準差表示,兩組均數(shù)的顯著與正常組比較,除SBF,TVF。無明顯變化,試驗組粘蔑損性檢驗用t檢驗,以P<0.05為顯著性水準傷面積顯著增加伴有粘膜MPO活性及PGE2水平明顯升高(P<0.01),提示800mL/ L ETOH所致的損傷與PMN活化、浸潤2結果等攻擊因子增加有關,而與內(nèi)源性防御HGE水平無關2.1800 mL /L ETOH對鼠胃粘膜損傷的影響(表1)22酒精對鼠GSF,PGF2,MP及TNFa的影響(表2)4參考文獻I Robert A, Neaamis JE, Lancaster C, Hanchar A. Cytoprotection by表1鼠胃粘膜損傷的改變x±sNaOH, Hypertoric NaC, and Thermal Injury. Gastroenterology, 1979: 77:433對照組0.00±0.002 Rainford KD, Mechanisms of gastrointestinal toxicity of nonsteroidal anti酒精組flammatory drugs. SandJGtro,1989;24(Sup163):9-163 Lacy ER, Ito S. Microscopic analysis of ethanol damage to rat gastrP<0.01,w對照組4 Wang JY, Yamasaki S, Kojitakeuchi, Okabe S. Delayed healiastric ulcers in rats by indomethacin. Gastroenterology, 1989: 96: 393-402表2800mL/ L ETOH(8mL/kg)對大鼠胃粘腰的影響5 Cjihara Y, Okabe S. Mechanisn by which indomethacin delays gastric ulcerdng/g)6 Konturek s], Braowowski T, StschuraJ, Dembinski A, Majika ] Rule uf gastricooxd flow, neutrophil infiltration3783±04391208±79,1051030962.67t797 Kvietys PR, Twohig B, Danzel J, Specian RD, Ethanol-induced injury to the rat4P<0.01,vs對照組hine oxidase- derived radicalsGastroenterology, 1990: 98: 909-9208 Eastwood GL. Progress in gastroenterology. gastrointestinal epithelial renewal3討論serology,1977;72:962-975大量的臨床與實驗證據(jù)表明,酒精可誘發(fā)胃粘膜急性損9 Wallace JL.. Nonsteroidal anti-infammatory drugs gastropathy and cytoprotectionthogenewis and mechanisns re-examined. Snd Jof Ga傷3,12),但其確切的發(fā)病機制尚不清楚.PMN被認為參與其損(Sul192):3-810 ALcan I, Coskun T, Coxak A, Yegen BC, Oktay S, Kurtel H. Role of傷機制,FGs減少則解除其對PMN活化的抑銅,PMN的粘膜phils in indamethscin-induoed gastric mucosal lesions in rats. In/amm Res浸潤增加并進一步獰放MPO、氧自由萎、活性氧化代謝產(chǎn)物如u1:061,hmM,hs.hK. nonsteroidal超氟化陰離子(O2-)、蛋白酶并粘附于血管內(nèi)皮造成大血管閉flammatory drugs differentially regulate cytokine production in human塞等方式導致粘膜損傷.正常粘膜細胞對損傷有一定抵抗能mphocytes up-regulation of INF, IFN-y and IL-2 in amtrast to down1995;7:372-379力,所以PMN與靶細胞的比率必須達到一定的非生理性水平12 uth PH. Gastric blood flow in ethanol injury and prostaglandin cytoprotection(>20:1),才能引起損傷,如同時存在其他炎癥遞質(zhì)和細胞介13ChCH, hen bw,HbCS,KoJ,Lmn. Assessment of hemodynamic素,則該比率可以降低,而非活化的PMN幾乎不引起胃粘膜上pectrophotometry: effects of ethanol and prostaglandin Ez under ischemic and皮細胞損傷.超氧化歧化酶(SOD)則可通過分解翅氧化陰離子conditions. Digestion, 1994: 55: 389-39414 Santucci l, Fiorucci S, Brunori PM, D Mitten? FM, Chiorean M, Morelli A.(O2)為過氧化氫和氧,對PMN介導的粘膜損傷有保護作mor necrosis factor a receptor- antagonists proteet against in用69115.本實驗結果提示,800mL兒 L ETOH引起粘膜atric mucosal injury in rats. Gastroenterology, 1995: 108( Suppl AprilMPO活性顯著增加(P<0.01),支持PMN活化及釋放的MPO15KolR, Kopatsis A, Fligiel SEG, cranko,R, Callewaert D, Neutrophil參與胃粘膜病變的形成中國煤化工s,131CNMHG