臨床肝膽病雜志2007 年第23卷第4期287聚乙二醇干擾素a-2a治療慢性乙型肝炎隨訪72周結(jié)果田玉嶺,趙偉,沈 玲,劉偉,殷衛(wèi)衛(wèi),常家寶,王 雷,方之勛,孫溪賓 ,楊毅軍,王愛芬(南京市第二醫(yī)院,江蘇南京210003)[摘要]評價聚乙二醇干擾素a - 2a( PegalFN a -2a)治療慢性乙型肝炎( CHB)的遠期療效。72例CHB患者按1:1. 4比例隨機分配到治療組和對照組。治療組(30例)予PegalFNa -2a 180μug皮下注射，每周1次,療程48周。對照組(42例)予普通干擾素500萬單位,皮下注射,隔日1次,療程48周。治療結(jié)束后隨訪72周。結(jié)果在隨訪72周時,治療組的HBeAg定量、HBeAg的轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率、HBVDNA定量的對數(shù)值、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率ALT的復常率及完全應(yīng)答率均顯著優(yōu)于對照組,而且保持持久的應(yīng)答效果。治療組有3例HBsAg轉(zhuǎn)陰,并且持續(xù)到治療結(jié)束后72周,對照組無1例轉(zhuǎn)陰。研究提示PegalFNa -2a治療慢性乙型肝炎能有效地抑制其病毒復制,且保持持久性應(yīng)答。[關(guān)鍵詞]慢性乙型肝炎;聚乙二醇類;干擾索a[中圖分類號]R512.6*2[文獻標識碼]B[文章編號]100 - 5256(2007)04 -0287 -03近年來歐洲學者開始研制長效干擾素,其中1.2試驗方法 按1:1. 4比例將患者分配到治療組PegalFNa-2a對慢性乙型肝炎的療效和安全性也和對照組。治療組共人組30例,其中有9例參加了已經(jīng)在-一個國際多中心II 期臨床試驗中得到初步證國際多中心I期臨床試驗,治療均予PegalFNa-實。我院于2003年參加了派羅欣治療慢性乙型肝2a180μg皮下注射，每周1次,療程48周。對照組炎國際I期臨床驗證的研究,同時在此基礎(chǔ)上進行人組42例,予普通干擾素500萬單位,皮下注射,隔了擴大研究,并于2004年被南京市科學技術(shù)局作為日1次,療程48周。兩組患者在治療結(jié)束后繼續(xù)隨科技發(fā)展項目立項研究。從治療結(jié)束至今已完成隨訪72周,隨訪期間不用其他抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)訪72周,現(xiàn)將隨訪結(jié)果報道如下:劑治療。1資料與方法1.3 觀察項目及指標 在治療結(jié)束及治療結(jié)束后1.1研究對象門診和住院的 CHB患者。診斷均每隔24周各留置血清統(tǒng)一檢測HBVDNA定量、符合2000年中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、HBV免疫學標志及肝功能,同時對療效進行系統(tǒng)的肝病學分會聯(lián)合修定的《病毒性肝炎防治方案》制評估。治療組中9例參加國際多中心I期臨床試驗定的標準”。入選標準:近半年內(nèi)未使用過抗病毒的患者,分別在治療前和治療48周時作肝組織病理藥物和免疫調(diào)節(jié)劑治療;年齡在18~60歲;血清學檢查及肝組織免疫酶組織化學檢查。HBVDNAHBV DNA >5 x 10 copiey/ml;治療前6月內(nèi)至少有定量檢測用熒光定量PCR( Lighteyclor,德國羅氏公兩次ALT升高在100 ~500U/L內(nèi),且至少有1次在.司提供試劑) , HBV血清標志物用Abbott試劑盒檢治療前35天內(nèi),兩次間隔時間≥14天。排除標準:測。肝臟病理組織學檢查和免疫酶組織化學檢查由哺乳和妊娠試驗陽性育齡婦女;血清白蛋白<3.5g/我院病理科專人負責。L;凝血酶原時間延長≥4秒;血清膽紅素>34μumo/1.4 療效判斷標準完全應(yīng)答定義為HBeAg陽性L;治療前中性粒細胞計數(shù)< 1.5 x 10%/L;血小板計CHB患者治療后ALT恢復正常、HBV DNA陰轉(zhuǎn)和數(shù)<90 x 109/L;治療前男性血紅蛋白<125g/L;女HBeAg/抗- HBe血清學轉(zhuǎn)換,部分應(yīng)答介于完全應(yīng)性血紅蛋白< 115g/L;合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒答與無應(yīng)答之間;無應(yīng)答定義為HBV DNA定量及感染;有心、肺、腎、內(nèi)分泌等重要臟器的器質(zhì)性病HBV免疫學標志均無改善。變;有嚴重的神經(jīng)和精神疾病;自身免疫性肝病;酒1.5 統(tǒng)計分析用SPSS10. 0統(tǒng)計軟件進行分析,精性肝炎。兩個樣本均數(shù)用t檢驗.兩樣本率用四格表x2檢驗及Fis中國煤化工收稿日期:2006 -06 -05修訂日期:2006 -06-302YHCNMHG基金項目:南京市2004年科技發(fā)展項目(寧科[2004]168號)治療組有29例完成48周的療程,有1例因療作者簡介:田玉玲(1962- -),女。 主任醫(yī)師.副教授,學士學位，研究效欠佳,在完成24周治療后自行停藥并失隨訪。普方向:病毒性肝炎的診治。通千擾素組共有9人沒有完成全部療程并失隨訪,288Chin J Clini Hepatol，August 2007 , Vol.23，No. 4其中有4例因出現(xiàn)不良反應(yīng)治療2個月時停藥,1在治療結(jié)束后24周、48周及72周時HBeAg定量與例因不良反應(yīng)治療24周時停藥,4例因療效欠佳治治療結(jié)束時相比,無顯著性差異,t值分別為0. 361、療24周時自行停藥,另外有3人在治療后72周時0.620及0.415,P值均> 0.05;對照組在治療結(jié)束失去隨訪。后24周和治療結(jié)束48周時,HBeAg定量與治療結(jié)2.1兩組人口學基本 指標和實驗室檢查治療前束時相比，也無顯著性差異,t值分別為0.247和無顯著差異,具有可比性。0.076,P值>0.05,但在治療結(jié)束后72周時,對照2.2血 清HBV標志物的變化組的HBeAg 定量顯著高于治療結(jié)束時,t值為2.2. 1血清 HBeAg定量值的變化治療 組在治療2. 415,P值<0.05。結(jié)束時及治療結(jié)束后24周、48 周、72周HBeAg定2.2.2血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換量均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義。治療組率、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率的變化見表 1:表1 HBeAg 轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/抗- HBe轉(zhuǎn)換率及HBV DNA轉(zhuǎn)陰率的變化[例,(% )]治療結(jié)束時治療結(jié)束后72周組別HBeAgHBeAg/抗- HBe HBV DNA轉(zhuǎn)陰轉(zhuǎn)陰.轉(zhuǎn)換治療組17/2914/2913/2912/29(58. 62)(51. 72)(48. 28)(51.7)(44.83)(41.38)對照組7/336/33.6/335/304/30(21.21)(18. 18)(16.67)(13. 33)x值8.685.627. 245.854.64<0.01<0.05.<0.05<0. 01<0.05 .2.2.3 HBV DNA定量對數(shù)值的變化從治療結(jié)束到治療結(jié)束后72周,對照組無1例轉(zhuǎn)陰。到隨訪72周,治療組的HBV DNA定量對數(shù)值與治2.3治療 前后肝組織中HBV標志物的變化療結(jié)束時相比,均沒有顯著改變,P值均>0.05,并治療48周時,治療組肝組織中的HBsAg陽性且治療組的HBVDNA定量對數(shù)值在治療結(jié)束和隨率由治療前的88. 89% (8/9),下降到22. 22% (2/訪24周、48周及72周時均顯著低于對照組,P<9) ,差異顯著,P <0. 01 ;治療組肝組織中的HBeAg0.01 ,t值分別為2.993 .6. 140.6.111和5. 806。陽性率由治療前的66. 67% (6/9),下降到33. 33%2.2.4血 清HBsAg轉(zhuǎn)陰率的變化治療結(jié)束時 治(3/9) ,差異不顯著,P>0.05。療組有2例HBsAg轉(zhuǎn)陰,在治療結(jié)束后24周時又2. 4血清ALT的復常率的變化見表2有1例HBsAg轉(zhuǎn)陰,此3例患者HBsAg轉(zhuǎn)陰均持續(xù)2.5 兩組綜合療效比較 見表3表2血清 ALT的復常率的變化[例,(%)]14/29(48. 28)11/29(37.93)6/33(18. 18)3/30( 10.00)x2值5. 694.60P值<0. 05表3綜合療效的變化[例,(%)]完全應(yīng)答部分應(yīng)答無應(yīng)答8/299/2911/299/29 .9/2(41. 38)(27.59)(31. 03)中國煤化工(31.03)4/338/3320/3321/30MHCNMHG(12. 12)(24. 24)(60.61)(10.00)(20. 00)(70. 00)x25.310.075. 424. 600. 728.06>0. 05臨床肝膽病雜志2007 年第23卷第4期2893討論減少。國內(nèi)外學者認為,血清HBsAg滴度與肝細胞a-干擾素是目前治療CHB的主要用藥,但普內(nèi)eccDNA呈正相關(guān),肝細胞內(nèi)ccDNA的持續(xù)存在通干擾素半衰期僅為4小時左右,需隔8給藥,給藥是CHB的持續(xù)感染及抗病毒治療后復發(fā)的主要原后血藥濃度迅速達高峰,并導致較多的不良反應(yīng),而因[4。國內(nèi)學者認為:最能反映肝內(nèi)ccDNA狀況給藥的間隙日,血藥濃度降至很低,病毒重新開始復的是肝組織學中肝細胞內(nèi)HBsAg和HBeAg的表達制2。長效干擾素是將普通a干擾素與大分子的以及血清HBsAg的水平[5] ,推測PegaIFN a-2a抑聚乙二醇( polyethylene glycol, PEG)共價結(jié)合而來,制HBV可能與抑制肝細胞內(nèi)ccDNA的合成有關(guān)。PEG分子即在干擾素分子外面形成-一個分子屏障,[參考文獻]使其免受酶的分解。聚乙二醇化干擾素的溶解度和穩(wěn)定性增加,與器官、細胞的接觸時間延長,同時干[1]中華醫(yī)學會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,000,8:324 -329.擾素的系統(tǒng)清除率減慢。PegalFNa - 2a的半衰期[2]Perry CM, Jarvis B. Peginterferon -a - 2a(40KD), A review of its長達96小時,所以給藥-周內(nèi)藥物濃度穩(wěn)定,對病use in the management of chronic hepatitis C[J]. Druyes, 2001，毒的抑制作用持久。PegalFN a -2a對CHB的療效61:2263 -2288.和安全性也已經(jīng)在- -個國際多中心II期臨床試驗中[3]Cookley WG, PiratvisuthT, Lee SD, et al. Peginterferon-a -2a得到初步證實[3]。本研究觀察到在治療48周時及(40KD) :an advance in the treatment of hepatitis B antigen - positive治療結(jié)束后72周的隨訪過程中, PegaIFN a -2a治chronic hepatitis B[J]. Viral Hepat, 2003 , 10(4): 298 -305.[4]Zoulim F. Mcchanism of viral persistence and resistance to nucleo-療后的各項觀察指標均顯著優(yōu)于對照組,而且保持side and nucleotide analoges in chronic hepatitis B virus infection An-持久的應(yīng)答效果。治療組有3例HBsAg轉(zhuǎn)陰,對照tvral[J]. Res, 2004, 64:1-15. .組無1例轉(zhuǎn)陰。提示PegaIFN a -2a能有效地抑制[5]張定鳳.乙型肝炎的治療面臨新的挑戰(zhàn)[J].中華肝臟病雜志，病毒復制,具有良好的后續(xù)效應(yīng)。特別要提出的是2005 ,13: 481 -482.PegalFN a -2a治療結(jié)束時肝組織中的HBsAg明顯止、凝血試驗檢測與肝臟疾病的關(guān)系宋郊,李永清(廣元市第一人民醫(yī)院,四川廣元628017)[中圖分類號]R512.6[文獻標識碼]B[文章編號]1001 - 5256(2007)04 -0289 -02有關(guān)凝血、抗凝血及纖溶的檢測在臨床實驗室探討止、凝血試驗與肝臟疾病的關(guān)系。越來越普遍的開展,無論是出血性疾病或血栓性疾1對象與方法病以及各種原發(fā)或繼發(fā)性纖溶的診斷及療效觀察,1.1 對象疾病組:共121例,男性97例,女性24還是外科手術(shù)前的術(shù)前檢查,都離不開實驗室檢查,例,年齡2~74歲,平均年齡35.8歲。選自在我院而抗凝療法、溶栓療法更離不開可靠的實驗室監(jiān)測。經(jīng)實驗室、B超、CT、病理等檢查并結(jié)合臨床，診斷肝臟與止凝血功能關(guān)系密切,血管、血小板、凝血、符合2000年西安會議修改的“病毒性肝炎防治方抗凝血以及纖維蛋白溶解(纖溶)系統(tǒng)的相互作用案”中的診斷標準而確診的病例。對照組:20例,選與動態(tài)平衡，保持了凝血系統(tǒng)的完整性,而肝臟在這自無出、凝血疾病、肝病和感染的健康體檢者,其中一平衡的調(diào)節(jié)中起重要的作用。所以肝臟疾病常伴男性11例,女性9例,年齡3~69歲,平均年齡32.7有不同程度的各種類型的凝血紊亂。在此本文主要歲。中國煤化工1.2M出CN M H C我科負責病區(qū)采血收稿日期:2006-08-01修訂日期:2006 -09-15.的工作人貝廣格孜安水米集( lU9mmol/L枸椽酸鈉，作者簡介:宋郊(1966- -),男， 主管檢驗師,大專畢業(yè)，臨檢血液專抗凝比例1:9),經(jīng)3 000轉(zhuǎn)/分鐘,離心10分鐘,取業(yè)。乏血小板血漿采用透射比濁+磁珠法分別測定