記得升學20年第16卷(第3期)酒的種類對乙醇代謝動力學的影響白璐‘廖林川“顏有儀*北京市疾病預防控制中心,北京100020;*四川大學華西醫(yī)學中心法醫(yī)學院成都610041)【摘要】目的乙醇代謝動力學受諸多因素形響,關(guān)于酒的種類對其彩響少見報道。方法本研究讓志愿者在相同的飲酒時間內(nèi),飲用含相同乙醇量的啤酒、白酒,將所得數(shù)據(jù)用藥代動力學計算程序DASver1.0進行處理。結(jié)果乙醇的體內(nèi)過程符合一級吸收、非線性消除、一室模型,權(quán)重為1。啤酒與白酒相比,嗄收速度快,濃度高,達峰時間早,消除速度快。姷論酒的種類對乙醇代謝動力學有彩響,如果根據(jù)乙醇的代謝動力學規(guī)律來推測飲酒個體某一時剡的BAC,或根據(jù)BAC推測實際飲酒量,應(yīng)該充分考慮到酒的種類財乙醇代謝動力學的影響【關(guān)鍵詞】乙醇;代謝動力學;酒的種奧;頂空氣相色譜法【中圖分類號】D9194【文獻標識碼】A【文章編號】1674-1226(2008)03-0361-06The Pharmacokinetic Effects of Beer and Liquor. Bai Lu, Liao Linchuan, Yan Youyi. Beiing Municipal Cen-ter for Disease Prevention and Control, Beying 100020, China.[Abstract] The pharmacokinetic effects of alcohol are subject to the influence of many factors. Differenttypes of alcohol products have varying effects, but are seldom reported. This study investigated in 9 healthy volun-teers the effects after their oral administration of 50g alcohol per capita according to the alcohol consistency ofliquor and beer. Blood and urine samples were collected to examine the concentration of alcohol at different inter-rals after administration. The result showed that during the same interval after drinking, compared with liquor, ab-sorption of alcohol is faster for beer, its Cmax is higher, and its Tmax is earlier with faster clearance. Thereforethe pharmacokinetic effects of various alcohol products should be considered when we conjecture the drinkingdose according to BAC, or BAC according to the total drinking dose in a certain time.[Key Words] Alcoho, Pharmacokinetic Efects, Alcohol Types, Headspace Gas Chromatography乙醇( Alcohol)俗稱酒精,是酒精飲料的主要循環(huán)運送至大腦作用于腦中樞神經(jīng)細胞膜上的成分,是世界范圍內(nèi)被普遍濫用的一種物質(zhì)。過某些酶影響細胞功能,從而影響自我行為控制量飲酒會損害健康,也可能會引起行為異常,導能力。因為血液中乙醇濃度( Blood alcohol致意外甚至犯罪,號比如車禍、吸入嘔吐物窒息 concentration,BAC)最能直接反映乙醇對人體造而死、酒后肇事等?，F(xiàn)有研究表明,乙醇進入人體成的影響,所以很多情況下都需對BAC進行檢后吸收、分布、代謝有一般的規(guī)律,通過血液測,并以BAC檢測結(jié)果作為正確處理與乙醇有中國煤化工CNMHG白璐,碩士,北京市疾病預防控制中心研究人員,主要從事毒(藥)物廖林川,四川大學華西醫(yī)學中心法醫(yī)學院教授博士生導師主要從事毒(藥)物分析方面研究。362Evidence science vol 16 No. 3 2008關(guān)的事(案)件的主要依據(jù)。同時,尿中乙醇濃度歲,身體健康肝、腎功能正常隨機編為1~9號,( Urine alcohol concentration,UAC)也能反映乙醇均體重64kg代謝動力學的情況。二、實驗方法和檢測方法飲酒后,BAC與乙醇代謝動力學密切相關(guān),以往有學者試圖揭示出普遍適用的乙醇代謝動實驗志愿者受試前3天禁酒。實驗開始前,力學規(guī)律,并由此來推測飲酒個體某一時刻的在肘部靜脈放入靜脈留置針用肝素鈉作為抗凝BAC,或根據(jù)BAC推測實際飲酒量。但實際上,劑。按50g乙醇/劑量讓志愿者在30mn內(nèi)勻乙醇代謝動力學受飲酒方式、飲酒的種類、飲酒速飲完酒邊飲酒邊進食食物葷素搭配。飲第一時所吃的食物種類以及肝酶活性等多種因素的口酒后開始計時在不同時間點采血,在實驗志影響此類問題受到眾多學者的關(guān)注,而愿者有尿意時采集尿液,記錄采尿時間和采尿有關(guān)這方面的研究又少見報道。本文通過研究酒量,應(yīng)用頂空氣相色譜法對血液和尿液進行檢的種類對乙醇代謝動力學的影響,為進一步揭示測。實驗分兩次進行;第一次仗啤酒,第二次飲白乙醇代謝動力學規(guī)律提供基礎(chǔ)研究資料。酒,兩次實驗間隔3天以上。采集的血液和尿液應(yīng)用頂空氣相色譜法進儀器、試劑、實驗材料及對象行檢測,以異丙醇為內(nèi)標。色譜條件如下:頂空平氣相色譜儀,頂空進樣儀。乙醇(色譜純),異衡溫度60℃,進樣環(huán)溫度125℃,傳輸線溫度丙醇(色譜純),超純水(電阻率≥183M)。白125℃,樣品平衡時間10min,進樣間隔時間10酒,酒精度56%(VN);啤酒,酒精度4%(VⅣ);min;WAX52CB毛細管柱(30mx0.25mmx0.25兩種酒的酒精度用文中所建乙醇檢測方法進行pm),柱溫48℃,進樣口溫度220℃;FID檢測器檢測并得到確認。溫度250℃,載氣為氮氣,流速1 ml/min,氫氣流根據(jù)實驗志愿者的一般情況調(diào)查表,結(jié)合實速30 ml/min,空氣流速300 ml/min,分流比20:1,際情況,選擇9名不經(jīng)常飲酒的男性實驗志愿者檢測時間8min(四川大學華西醫(yī)學中心在校學生),年齡22~28三、實驗結(jié)果和數(shù)據(jù)處理裹19名實驗志愿者30分鐘內(nèi)飲啤酒BAC檢測結(jié)果BAC檢測結(jié)果(mg/100mL)39平均值0080.25468028170.37292o0859702160.500677154641.50700003852%7249395658中國煤化工10.0000000030001200RHSCNMHG注:“一”未采到血。記學20年第16卷(第3期)饔29名實驗志愿者30分鐘內(nèi)飲白酒BAC檢測結(jié)果BAC檢測結(jié)果(mg/100mL)278平均值0250.50619-4-300712230265596397906731631.50664書4.68533yy282四1115200000000120注:“一”未采到血。襄39名實驗志愿者30分鐘內(nèi)飲啤酒采尿時間及UAC檢測結(jié)果編號采尿時間及UAC檢測結(jié)果(mg00m)腎臟排出率%11,15h1.58h2.13h300h12.1h711.17h147h4.80h11.3h067h14Th242h4.92h5241.77h2.52h0.80h163h3.55h6.38h1.7h2.701.28h170h208h265h3.105976.78h81.13h163h2.17h313h90.57h中國煤化工119l19注:“-”無尿。CNMHGEvidence Science Vol 16 No. 3 20083649名實驗志愿者飲酒后體內(nèi)BAC檢測結(jié)果將實驗志愿者的BAC濃度-時間數(shù)據(jù)用藥見表1表2,UAC檢測結(jié)果見表3表4。代動力學計算程序DAsⅤer10進行數(shù)據(jù)處理。(一)藥-時曲線的繪制以測定結(jié)果的BAC濃度平均值數(shù)據(jù)進行擬合,主要藥動學參數(shù)見表5。在相同的飲酒時間內(nèi),以時間為橫坐標,BAC為縱坐標,描繪得9飲用含相同乙醇量的啤酒、白酒,主要藥動學參名志愿者的藥-時曲線( Concentration-time數(shù)藥時曲線下面積(AUC)啤酒大于白酒;峰濃curve,C-t),列舉結(jié)果如下:圖1是3號實驗志愿度(Cmax)啤酒高于白酒;達峰時間(Tmax)啤酒者30min內(nèi)飲啤酒的C-(擬合曲線,下文同);早于白酒;總消除速率常數(shù)(K)啤酒大于白酒;圖2是9名實驗志愿者30min內(nèi)飲啤酒的平均表觀分布容積(VF)啤酒小于白酒。經(jīng)SIC-t;圖3是7號實驗志愿者30min內(nèi)飲白酒的110統(tǒng)計軟件分析,差異具有統(tǒng)計學意義。C-t;圖4是9名實驗志愿者30min內(nèi)飲白酒的以一室模型擬合,權(quán)重為1時,AIC( Akaike平均C-ts information criteria)值最小。根據(jù)AIC值最小原(二)擬合代謝動力學模型則,參考擬合度(R2)值,并結(jié)合F檢驗的差異成C-t(均數(shù)時間圖13號試驗志愿者30分鐘內(nèi)飲啤酒平均藥一時曲線圖圖29名試驗志愿者30分鐘內(nèi)飲啤酒藥-時曲線圖t(均數(shù))中國煤化工圖37號試驗志愿者30分鐘內(nèi)飲白酒藥-時曲線圖圖4CNMH平均藥時曲圖記學年第56卷(第3期)49名實驗志愿者30分鐘內(nèi)飲白酒采尿時間及表530分鐘內(nèi)飲啤酒、白酒主要藥動學參數(shù)比較UAC檢測結(jié)果號采尿時間及UAC檢測結(jié)果(mg10on)腎臟排出率%藥動學參數(shù)酒的種類參數(shù)值183h567h8.00h1l.h458藥時曲線下面積啤酒3443739±793680mg/Ih)25:73h118h0.22(AUC)白酒209.1142904841(mg/+h)峰濃度啤酒8533316.2635(mgL)31.75h8.17Th0.82白酒530000161555(mgL)達峰時間啤酒1.3889±0.4167(h)(Tmax)白酒5372h852h105h11.7h0.28吸收半衰期啤酒0.7197±03892(h)0(T1/ka白酒04806±0.352(h)61.83h3.92h900h消除半衰期啤酒165830.81739(h)15(TIna)白酒1.1340.7740(h)總消除速率常數(shù)啤酒77905798138h2.75h483h(K)白酒39243297158表觀分布容積啤酒3.3723±39571(Lkg)9097h622h9.22h0.42白酒8165±74165(L/kg)最佳房室模型啤酒室白酒性判斷實驗志愿者飲酒后藥代動力學符合一室量一致飲酒量最后定為50g乙醇/人。模型,權(quán)重為1。本研究考察了實驗志愿者飲酒后乙醇的體按照一室模型和權(quán)重采用1,分別對各個實內(nèi)代謝動力學。由BAC檢測結(jié)果可以看出,吸收驗志愿者藥時變化規(guī)律進行擬合并計算藥動學期曲線陡直上升,達峰時間各不相同,可見同參數(shù)結(jié)果擬合效果均顯著,并良好地符合一室實驗對象在不同狀態(tài)下或不同的實驗對象在同模型。狀態(tài)下達到BAC峰值的時間都不同,說明同四、討論個體在不同狀態(tài)下或不同個體之間乙醇的吸目前市場上銷售的酒,主要是白酒紅酒和收速度是有差異的。本研究最初欲在靜脈采血的時刻同時采集啤酒,白酒的酒精度一般在38%-65%(VⅣ)之尿液,考察尿液中乙醇濃度及其與血液中乙醇濃間或更高,紅酒的酒精度一般為11%(V)左度的關(guān)系,并繪制尿液中乙醇濃度-時間曲線,觀右,啤酒的酒精度一般4%(VV)左右,這些酒除察乙醇在體內(nèi)的代謝情況及排出情況。但實際乙醇濃度不同外其他成分也不盡相同對乙醇上,志愿者沒有尿意時采尿很困難,所以只能在代謝動力學的影響可能也不同?？紤]到白酒和啤志愿者有尿意時采尿,記錄采尿時間、采尿量,對酒的乙醇度相差較大而且飲用的人數(shù)也相對較UAC進行檢測,考察尿液中乙醇濃度及乙醇通多所以本研究選酒精度為4度的啤酒和酒精度過腎臟的排出率。由表3表4可見,伙酒后乙醇為56度的白酒作為研究因素。通過時,乙醇通過腎參照文獻[27],給酒劑量初定為0.8g/kg,9名實驗志愿者體重相近體重最重和最輕者相差26中國煤化NMH烏代謝規(guī)律和動2kg,在本研究中讓9名實驗志愿者絕對飲酒力學進行過研究本文所得結(jié)果與上述研究Evidence Science VoL 16 No.3 2008基本一致。也有學者對血中酒精消除速度與濃度rats [J]. Alcohol,1997,14(1):45-48.推算關(guān)系進行過研究,根據(jù)本文研究結(jié)果中主14 Amir HR, Overstreet DH,Yue- Wei Lee. Attenuation of要藥動學參數(shù)可知,啤酒與白酒相比,吸收速度alcohol intake by ibogaine in three stains of alcohol快峰濃度高,達峰時間早,消除速度快。據(jù)此我們preferring rats [] Phramacology Biochemistry and Be-認為酒的種類對乙醇代謝動力學有影響,如果根[15卿篤信.不同人群胃乙醇脫氫酶含量測定及意義門據(jù)乙醇的代謝動力學規(guī)律來推測飲酒個體某湖南醫(yī)科大學學報,1995,20(5):499-500時刻的BAC或根據(jù)BAC推測實際飲酒量應(yīng)該6黃玉紅酒精性肝病血清乙醇股氫酶(ADH活性的充分考慮到酒的種類對乙醇代謝動力學的影響。變化中華肝臟病雜志,2002,10(1):24參考文獻方貽儒,王祖承,許昌麟等.酒依賴者與正常對照人[l]張振宇,單曉梅,梅利華駕駛員酒后呼出氣和血中乙群對酒精敏感性的比較研究[中國神經(jīng)精神疾病醇濃度、時間反應(yīng)關(guān)系的研究勞動醫(yī)學,19916雜志,1991,17(5):264~268(4):232~233[】]武景連,熊東輝,裴玉萍.達輪爾族人群中酒精依賴2]en, Liisa Ertama, Markku Linnoila. Role of與慢性肝病關(guān)系的初步研究中華綜合醫(yī)學,rugs in traffic accidents []. BM, 1980. 281: 13092002,3(4):296-2971312.[19] Trafford DJH, Makin HLJ. 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