●248●實用放射學(xué)雜志2007年2月第23卷第2期J Pract Radiol, Feb 2007 , Vol.23，No.2國產(chǎn)乙烯-乙烯醇聚合物的動物實驗研究.王江濤',劉作勤”,盧川,盛希 忠'香(1山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院,山東濟南250012;2山東省醫(yī)學(xué)影像學(xué)研究所;3泰山醫(yī)學(xué)院放射學(xué)院)摘要:目的研究國產(chǎn)乙烯 -乙烯醇(EVAL)聚合物栓塞動物模型的技術(shù)可行性及栓塞效果。方法家豬6頭,體.重25 ~30 kg,雕雄不限,全麻下,超選擇插管至咽升動脈/奇網(wǎng)( rete mirable, RMB) ,在持續(xù)透視下,緩慢注人國產(chǎn)EVAL聚合物,對血管進行栓塞.直至滿意為止。對豬進行隨觀,隨觀期限分別為:1 d、1周、4周、8周、12周、24周,隨觀內(nèi)容包括:DSA復(fù)查、大體標本及組織病理學(xué)觀察。結(jié)果所有 的動物均成功進行了栓塞,除1頭家豬由于返流過度.擠管"外,其余的栓塞及拔管順利,造影顯示所有的栓塞血管均未顯影。大體標本顯示血管內(nèi)可見黑色栓塞物鑄型,自尾側(cè)向頭端彌散,質(zhì)實,容易剝離。病理顯示:急性期.血管壁不同程度的破壞,栓塞劑周圍及血管外可見中性粒細胞及嗜酸性粒細胞浸潤以及大量的紅細胞;亞急性期及慢性期可見單核細胞浸潤和不同程度的肉芽組織/纖維化。緒論作為非黏附性液體栓塞材料,EVAL聚合物是一種具有栓塞可控性好,易判斷栓塞的開始和終結(jié)點的較理想栓塞物。關(guān)鍵詞:國產(chǎn)乙烯-乙烯醇聚合物;動物,實驗;介人放射學(xué)中圖分類號:R -322. ;R815文獻標識碼:A文章編號:1002 - 1671 (2007 )02 -0248 -04.Animal Experimental Study of the National EVAL Embolic MixtureWANG Jiang - tao ,LIU Zuo - qin ,LU Chuan ,SHENG Xi - zhong(Medical College of Shandong University ,Jinan 250012 ,China)Abstract :Objective To study the technical feasibility and embolie ffeet of embolism with the national ethylene - vinyl alcohol copoly-mer( EVAL) embolic mixture in an animal model. Methods 6 swines,25 ~ 30 kg, no matter male or female were used in this study. Superse-lective catheterization of ascending pharyngeal artery or rete mirable ( RMB ) was performed under general anaesthesia ，then EVAL embolicmixture was injected to make the vascular embolism until satisfaction under fluoroscopy. The swines after embolism were followed-up 1 day,1 week,4 weeks,8 weeks,12 weeks,24 weeks and DSA , histopathological examination were respectively done. Results The embolie pro-grames were successful in all animals , but one because of over relux , and the embolic blood vessels could not be showed on angiography. Ingross pathology , black embolic EVAL inside the vessels could be seen, which were firm and easily dissected. In histopathology , in the acutephase ,all of vessel walls were destroyed in different degree ,there were many neutrophils and eosinophils around the EV AL embolic mixturesand out of the vessels , and a lot of red cells could be seen , in subacute and chronice phase , mild to moderale mixed inlammatory infilrates withhistoleucocyles and large foreign - body giant cells were seen in occluded vessels. Conclusion The national EV AL embolic mixture is a suit-able and easy control vascular embolic material.Key words:ethylene - vinyl alcohol copolymer ;animal ,experiment ;interventional radiologyEVAL聚合物是一種非黏附性的液體栓塞材料,供) ,Seldinger技術(shù)系統(tǒng)(穿刺針、短導(dǎo)絲、動脈鞘),由乙烯-乙烯醇聚合物( EVAL)、二甲亞砜( DMSO)和4-5F造影導(dǎo)管、0.035英寸(1英寸=2.54 cm)泥鰍鉭粉組成,具有容易操控、不易粘管等特性。Taki 等['導(dǎo)絲、5~6F導(dǎo)引導(dǎo)管,同軸微導(dǎo)管系統(tǒng)(微導(dǎo)管為mti .曾于1990年對此進行了報道,但目前還沒有國產(chǎn)化。ultraFlowM Directed Micro Cathete, 微導(dǎo)絲為mti Mi我們在研制國產(chǎn)EVAL聚合物的基礎(chǔ)上,對其可操控rageT". 008Hydrophilic Guidewire), Onyx專用注射器，性及栓塞效果進行研究,現(xiàn)報告如下。.氯胺酮,咪唑安定,鹽酸阿托品,利多卡因,戊巴比妥，加壓輸液袋,60%復(fù)方泛影葡胺等。1材料與方法1.2 方法動物術(shù)前12 h禁飲食,術(shù)前30 min肌注1.1 實驗材料家豬6頭,體重25 ~30 kg,雌雄不鹽酸阿托品1mg。開通靜脈通道,應(yīng)用咪唑安限,國產(chǎn)EVAL聚合物(由山東省醫(yī)療器械研究所提定0.10mg/kg靜脈團注,鹽酸氯胺酮4mg/kg靜脈注射誘中國煤化工安酮葡萄糖溶液靜脈收稿日期:2006 -08 -23作者簡介:王江濤(1979- ),男，山東省 榮成市人,畢業(yè)于濟寧醫(yī)滴注HCNM H G°學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系,山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院在讀碩士研究生.主要從事介人診療出于有慮陌牧小，皿官較細，我們沒有采用工作。Seldinger技術(shù),而是在直接局麻下,暴露隱動脈,切開,通訊作者:劉作勤。置人4F/5F導(dǎo)管鞘,應(yīng)用4F/5F椎動脈導(dǎo)管和0.035實用放射學(xué)雜志2007年2月第23卷第2期J Pract Radiol, Feb 2007 ,Vol.23, No.2●249.英寸泥鰍導(dǎo)絲進行選擇性插管,注射60%泛影葡胺行周圍可見炎性細胞浸潤,主要為中性粒細胞，血管內(nèi)膜頸總動脈造影。更換5F導(dǎo)引導(dǎo)管,其后端連接“Y"形破壞,內(nèi)彈力層、肌層及外膜尚完整,管壁也可見中性閥,經(jīng)其側(cè)臂接加壓輸液袋1%o肝素鹽水持續(xù)沖洗,同粒細胞浸潤,血管外周可見大量的紅細胞、嗜酸性粒細時靜脈團注肝素4000 IU,以后每小時追加1000 IU。胞及中性粒細胞浸潤。左側(cè)大腦腳處(大體發(fā)現(xiàn)有黑在roadmap指引下,經(jīng)導(dǎo)引導(dǎo)管將微導(dǎo)管超選擇性送色鉭粉沉著),光鏡下除有少量炎細胞浸潤外,未見明人咽升動脈/奇網(wǎng)( rete mirable, RMB)處,手推對比劑顯異常。亞急性期(圖7),栓塞的管腔內(nèi)可見黑色栓行微導(dǎo)管造影。塞物沉著,周圍有肉芽組織形成,栓塞劑周圍可見炎性采用“注射一返流一停止一再注射”的方法,經(jīng)微細胞浸潤,內(nèi)膜破壞,內(nèi)彈力層、部分肌層及外膜不完導(dǎo)管用Onyx專用1 ml 注射器對6頭豬的7個RMB整,血管周圍可見單核細胞、少量異物巨細胞及組織細(1頭豬由于栓塞過程中,血管痙攣, 改換另一側(cè))進胞浸潤以及少量肉芽組織形成。慢性期(圖8),栓塞行了栓塞,總注射量為1.3ml,注人速度平均側(cè)血管內(nèi)及周圍仍可見不同程度的炎性浸潤,包括單為0.19 ml/min,栓塞共用時135 min。注人聚合物前核細胞、淋巴細胞、組織細胞及異物巨細胞，栓塞劑在先用DMSO置換微導(dǎo)管內(nèi)肝素生理鹽水,以防聚合物血管內(nèi)存留良好,血管壁不同程度的變薄及破壞,血管在微導(dǎo)管內(nèi)過早沉淀導(dǎo)致堵塞。注人過程在透視監(jiān)視內(nèi)及周圍可見不同程度的肉芽組織/纖維化。下進行,直到栓塞滿意為止。栓塞滿意的標準為術(shù)中頸總動脈造影復(fù)查栓塞側(cè)RMB不再顯影。3討論按預(yù)定方案對動物進行隨觀,隨觀時間分別為:栓塞材料種類繁多,總體來說可以分為固體栓塞1 d.1周、4周、8周、12周、24周,隨觀內(nèi)容包括;動物材料和液體栓塞材料2類,其中固體栓塞材料包括電生存情況(飲食、神經(jīng)系統(tǒng))、DSA造影、大體標本及組解可脫彈簧圈(GDCs)、支架、球囊、PVA等,液體栓塞織病理學(xué);其中組織病理學(xué)分為急性期(1 d、1周)、亞材料包括黏附性栓塞材料和非黏附性栓塞材料2種，急性期(4周)、慢性期(8周、12周、24周)。隨觀時，黏附性栓塞材料代表為a-氰基丙烯酸正丁酯,非黏對栓塞側(cè)的血管進行造影,觀察其是否再通顯影。造附性的包括 醋酸纖維素聚合物(CAP).、甲基丙烯酸-2影完成后,注射致死量的戊巴比妥(100 mg/kg),將豬.羥基乙酯與甲基丙烯酸共聚物(coHEMA)及Onyx處死,取出腦及兩側(cè)的奇網(wǎng)進行大體觀察，觀察腦內(nèi)是等。Onyx 由乙烯-乙烯醇聚合物( ethylene vinyl alco-否有異常及栓塞劑在血管內(nèi)的存留情況,然后將其用hol copolymer, EVAL)、二甲亞砜( dimethyI sulfoxide,10%的福爾馬林固定3 d,隨后送病理,由2名具有豐DMS0)和鉭粉( tantalum)組成，與黏附性的栓塞材料富經(jīng)驗的病理醫(yī)師進行組織學(xué)觀察。NBCA等相比,具有不易粘連導(dǎo)管、容易操作等特性。自從Taki等"于1990年報道以來,在國外已經(jīng)進行2結(jié)果了動物實驗,臨床應(yīng)用也已廣泛開展,在治療動靜脈畸栓塞及隨觀過程中,所有的動物均生存良好,沒有形( AVMs)、動脈瘤等疾病中，顯示出了無比的優(yōu)越性，感覺及運動異常。栓塞效果較為滿意,栓塞過程沒有已經(jīng)有逐步取代NBCA等傳統(tǒng)的液體栓塞材料的趨發(fā)生堵管現(xiàn)象,除了1頭由于返流過度造成“擠管"勢,成為治療上述疾病的一種新的選擇。外,拔管均很順利。作為聚合物的顯影劑鉭粉,在透視但是,進口Onyx價格昂貴,在一定程度上限制了下能清晰顯示栓塞部位的血管情況。其在臨床.上的使用,因此尋找其替代品,降低成本,實.栓塞后即刻造影及隨觀造影顯示,所有動物栓塞現(xiàn)國產(chǎn)化生產(chǎn),便成了當務(wù)之急。本實驗的目的在于側(cè)的咽升動脈/奇網(wǎng)均未見顯示(圖1),只是部分奇網(wǎng)對國產(chǎn)的EVAL聚合物(由山東省醫(yī)療器械研究所提通過發(fā)自頜內(nèi)動脈的兩側(cè)枝RA( ramus anastomoticus)供)的技術(shù)可行性及栓塞的效果進行研究,以確定其能和AA( arteria anastomotica)顯影(圖2),并且與栓塞前否進一步應(yīng)用于臨床。血管造影相比,RA和AA有不同程度的增粗。許多哺乳動物(包括豬)在顱底有2個畸形的血動物處死后解剖,肉眼觀腦組織,5頭未見異常變管網(wǎng)-奇網(wǎng)( rete mirable) ,左右2個奇網(wǎng)相互連接,微化,有1頭后交通動脈內(nèi)可見黑色栓塞物(圖3),存留血管的管徑大小為50 ~250 μm,包繞在海綿竇內(nèi),其.于大腦腳表面,病理未見異常(圖4);RMB血管內(nèi)可組織結(jié)構(gòu)與人的動靜脈畸形相似,并且同軸微導(dǎo)管系見不同程度栓塞,栓塞劑在血管內(nèi)自尾側(cè)向頭側(cè)均勻統(tǒng)可中國煤化工AVMs的體外模型來彌散,所栓塞的RMB較對側(cè)質(zhì)實,RMB容易自破裂孔驗證效果(2.]。但是,這種0H處剝離。血管ENMH性:一是這種模型僅組織學(xué)檢查所見:急性期(圖5,6),栓塞的血管管為動脈-畸形血管網(wǎng)(RMB) -動脈,無異常分流,不.腔內(nèi)可見黑色物沉著,其內(nèi)可見急性血栓形成，栓塞劑能模擬人動靜脈畸形的高流量分流,因此不能驗證輸實用放射學(xué)雜志2007年2月第23卷第2期」 Pract Radiol, Feb 2007 ,Vol.23, No.2.251●有異常的神經(jīng)缺失表現(xiàn),大體解剖沒有發(fā)現(xiàn)腦梗塞及的。蛛網(wǎng)膜下腔出血的情況。本實驗表明,作為非黏附性液體栓塞材料,EVAL對于栓塞的效果,我們采用了隨觀DSA造影、完聚合物具有栓塞可控性好,易判斷栓塞的開始和終結(jié)整取出的奇網(wǎng)大體標本及組織病理學(xué)進行觀察。發(fā)現(xiàn)點,對AVM動物模型具有栓塞的穩(wěn)定性,生物相容性所有栓塞的咽升動脈/奇網(wǎng)均未發(fā)生再通顯影,只是部好,短期內(nèi)無致畸發(fā)生,而且應(yīng)用安全,不粘管,可視為分奇網(wǎng)通過發(fā)自頜內(nèi)動脈的2側(cè)枝顯影,這說明奇網(wǎng)腦AVM血管內(nèi)介人治療的一種液體栓塞材料。的組織學(xué)形式同人動靜脈畸形的間隔式構(gòu)筑方式相似,并且隨訪發(fā)現(xiàn)2側(cè)枝與栓塞前造影相比,有不同程參考文獻:度的增粗,這也與人腦AVM栓塞后表現(xiàn)相似。組織1] Taki W, Yonekawa Y, Iwata H,et al. A new liquid material for em.bolization of arerovenous malformations[J]. ANJR, 1990,11(1):病理學(xué)顯示無論是急性期、亞急性期還是慢性期,血管163 - 168.內(nèi)均可見栓塞劑及黑色鉭粉沉著,血管壁不同程度的[2] Brothers MF, Kaufmen JCE, Fox AJ,et al. N - butyl2 - cyanoacrylate破壞，急性期可見中性粒細胞及嗜酸性粒細胞浸潤,血- substitute for IBCA in interventional neuraradiology : histopathologic管周圍可見多量的紅細胞,亞急性期及慢性期可見不and polymerization time studies[J]. AJNR, 1989 , 10(4):777 - 786.同程度的單核細胞、異物巨細胞浸潤及不同程度的肉[3] Lylyk P, Vinuela F , Vinters HV ,et al. Use of a new mixture for embo-lization of intracranial malormations [ J]. Neuroradiology, 1990, 32芽組織/纖維組織,這與Chaloupka 等(41及Fukushima(4):304 -310.等'7]報道的基本相符。從我們動物實驗的組織病理[4] Chaloupka JC, Venula F, Vinters HV, el al. Technical fesibiliti學(xué)可以看出,作為溶劑的DMSO的毒性反應(yīng)是明顯and histopathologic studies of ethylene viny| copolymer( EVAL) using的,無論急性期、亞急性期,還是慢性期,所有栓塞側(cè)的a swine endovascular embolization model[J]. AJNR, 1994,15(6):血管內(nèi)膜均剝脫,不過亞急性期和慢性期內(nèi)膜剝脫也1107-1115.[s] Murnyama Y, Vinuela F, Ulhoa A,et al. Nonadhesive liquid embolie可能與栓塞材料收縮將內(nèi)膜撕脫有關(guān);部分血管內(nèi)彈angent for cerebral areriovenous malformations: prelininany his-力層、肌層及外膜也可見不同程度的破壞,尤其是急性topathological studies in swine rele mirabile [J]. Nerosurgery，1998 .期部分血管周圍可見大量的紅細胞溢出,這說明血管43(5);1164 -1175.壁全層遭到了破壞,不過無明顯的顱內(nèi)出血可見,并且[6] Chaloupka JC, Huidle DC, Alderman I, el al. A reexamination of所有的動物均生存良好,說明作為溶劑注射少量的the angiotoxicity of superselective ieetion of DMSO in theembolization model[J]. Am J Nentodiol, 199 ,20(3) :401 -410.DMSO是安全的;在我們隨訪的6個月中,對其中的5[7] Fukushima T , Oshiro S ,Tsuchimochi H . el al. Clinicopathological eval-頭動物進行了復(fù)查造影,栓塞側(cè)的血管均未顯示再通,uation of EV AL embolization in areriovenous malformations[J]. Neu-并且通過組織學(xué)我們也可發(fā)現(xiàn),栓塞劑在管腔內(nèi)沉著rl Surg. 1992 ,20(4) :439 -444. .良好,血管栓塞密實,說明該栓塞劑的栓塞效果是可靠投稿注意事項作者欲給本刊投稿須注意下列要求:(1)單位介紹信原件。介紹信須注明單位對稿件的審批意見,意見內(nèi)容包括文稿材料真實可靠、無抄襲,無一稿兩投,不涉及保密,作者署名及單位名稱無爭議,文責自負等項,并加蓋單位公章。(2)稿件審理費,30元。投稿時郵匯至本刊編輯部,勿夾在信封內(nèi),以免丟失。(3)清晰度、對比度良好的相紙圖片,大小約7 cmx8 cm ,病變處用打印小箭頭標出,圖片背面要標明上下方向(↑),圖片要少而精。圖片序號須依次標于正文結(jié)果內(nèi)相應(yīng)處,打印圖片及其說明另紙附于文后,綜述、講座及某些經(jīng)驗介紹可不附圖片,大體標本照片應(yīng)有標尺,病理照片應(yīng)在圖注中標明染色方法和放大倍數(shù)。線條圖應(yīng)繪制在白紙上,寬高比例適中,計算機制圖者應(yīng)提供打印圖樣。歡迎寄彩色圖片。(4)所有文章都須附英文文題,論著須附中英文對照的結(jié)構(gòu)式摘要(中文計數(shù)約300字左右,結(jié)果項須給出論文主要研究結(jié)果及數(shù)據(jù))。英文摘要隔雙行打印,以便審校。(5)參考文獻引用要以近3~5年內(nèi)公開發(fā)表的相關(guān)論文為主,且須嚴格按照本刊格式書寫。期刊書寫格式:[序號]作者(超過3位后加等或etal).文題[J].刊名,年,卷(期):起頁-止頁;外文期刊名須按規(guī)定縮寫;所有文獻須按在正文內(nèi)出現(xiàn)的先后順序依次附于文后,并依次在正文內(nèi)相應(yīng)處標出編排序號。(6)表格要用三線表,設(shè)計要求簡單明了,具有自明性;用文字能簡單說明的內(nèi)容則可不必列表,表格與文字內(nèi)容不能重復(fù);內(nèi)容-般包括表序、表題(單位)、項目欄、表身及表注;表格序號須在正文內(nèi)相應(yīng)處標注。(7)論 著和綜述須郵寄第-作者近期1 寸照片1張,照片背面寫上姓名。(8)作者. 早族何省市縣人、學(xué)歷、職稱、研究方向或主要從事工作及E -mail。(9)稿件中要注明通信地址、郵中國煤化工mail)。(10)可用信件或E- mail投稿,紙樣稿件須附3.5寸軟盤或光盤(Word格式) ,稿件請直接!YHCNMHG同--稿件不要用E-mail與郵寄同時投稿。(11)本 刊收到來稿即寄回執(zhí)給作者,以后聯(lián)系(電話、來信、E- mail及修回稿)都必須說明稿件編號?！秾嵱梅派鋵W(xué)雜志》編輯部