2012年第5期廣東化工第39卷總第229期www.gdchem.com137酪醇的合成進展王悅秋1,羅小莉1,宋娟2(1.四川雅安職業(yè)技術(shù)學院藥學檢驗系,四川雅安62500032.成都市食品藥品檢測中心,四川成都610045)[摘要]酪醇是重要的藥物和有機合成中間體,可以用于合成治療心血管病藥物,如美多洛爾、倍他洛爾、紅景天苷等。文章對其各種合成方法以及合成中的綠色化進展作一個簡單介紹和評價[關(guān)鍵詞]酪醇:合成;綜述[圖分類號]TQ文獻標識碼]A[文章編號]007-1865(2012)050137-02Advances in Synthesis of TyrosolWang Yueqiu", Luo Xiao)\ ational College, Ya'an 625000Department of Pharmacy Control, Ya'an Vacational2. Chengdu Center for Food and Drug Control, Chengdu 610045, China)Abstract: Tyrosol is an important pharmaceutical and intermediate for organic synthesis. Synthesis of metoprolol, betaxolol and salidroside with tyrosol for thetreatment of cardiovascular disease. Different methods of the synthesis of tyrosol with green methodology were introduced and valued with many references in theeywords: tyrosol: synthesis: review對羥基苯乙醇(俗稱酪醇)是一種重要的藥物和有機合成中間Ehrlich F在1911年提出業(yè)提出對羥基苯乙醇的合成是通過運用生物合成法合成對羥基苯乙體,目前市場上所用的治療心血管病藥物中很多都是通過酪醇來醇。 Elsden S r合成的,如美多洛爾、倍他洛爾、紅景天苷等4。此外,酪醇本酵母,細菌和一些真菌在發(fā)酵的過程中產(chǎn)生的,產(chǎn)率在75%85身也具有多方面的生理學活性,如抗疲勞、抗缺氧、抗應(yīng)激、抗%。而 Mohammed s等人叫用念珠球菌來進行發(fā)酵,得到的產(chǎn)率為50%左右生物發(fā)酵的方法得到對羥基苯乙醇到 Siefken W在1949年提出2羧酸合成法經(jīng)歷了一個世紀的發(fā)展,到現(xiàn)在出現(xiàn)了較多的關(guān)于對羥基苯乙醇1992年,王亞樓等提出對硝基苯乙酸為起始原料,經(jīng)過三的合成路線。文章對其主要的合成方法的研究作一個簡要綜述步反應(yīng)得到對羥基苯乙醇,總收率為41.4%?；竞铣陕肪€如(圖早期生物發(fā)酵1)。Y-y-cH, COOH Reduction.o,N()-CH CH, OH-.-CH, CH,OHCH, CH,OH圖1合成路線Fig. I Synthesis route鄧梅用還原劑NaBH4來還原羧酸根,得到相應(yīng)的醇;而WeibaI PA采用 LiAIH4BH來還原羧酸根。還原、水解得到最終的對羥基苯乙醇。其基本路線如(圖2)。此外3苯酚及其苯酚衍生物合成法張三奇等人3是以對溴苯酚為原料CICHCH,OCHAlCI,CH2CH2OH圖2合成路線Fig2 Synthesis route合成中采用了廉價易得的苯酚為原料,而且反應(yīng)條件相對簡以苯乙醇為原料的合成方法,大多是采用先保護羥基,然單,但產(chǎn)率低,且在反應(yīng)過程用到了汞,對環(huán)境帶來了不利的影后硝化,還原,重氮化,水解得到對羥基苯乙醇,收率為70%。響,可能造成環(huán)境污染。其基本合成路線為(圖3)4苯乙醇醇合成法OMeTH中國煤化工H,N圖3合成路線CNMHGFig 3 Synthesis route收稿日期]20120217[作者簡介]王悅秋(1984),女,四川康定人,碩士,主要研究方向為藥物合成與分析?！橥ㄓ嵶髡摺V東化工2012年第5期www.gdchem.com第39卷總第229期在硝基還原成氨基的過程中:HmM提用同△5芳胺合成法所得到的產(chǎn)率分別為90%和88%。產(chǎn)率較高,但原料苯乙醇的White E H1方法合成了對羥基苯乙醇的方法。先酰化,最價格貴,供應(yīng)緊張后產(chǎn)率為76%反應(yīng)的總產(chǎn)率還是不錯,而且反應(yīng)條件比較溫和,但是原材料的價格稀少?；韭肪€如(圖4)CH2 CH2NH2maaa△m○cH- Ho-yCH, CH,OH圖4合成路線Fig 4 Synthesis route6對硝基甲苯合成法成方法。顯而易見,在本方法中原料價格相對低廉,貨源較多,以對硝基甲苯為原料,經(jīng)過四步反應(yīng)得到對羥基苯乙醒成本較低,但步驟較長,產(chǎn)率低,不利于環(huán)境的保護。合成步驟產(chǎn)率為55%田建文在美心多胺的合成進展中也提到了這種合如(圖5)H,C④m-mn④ bO - H,COH,CH,C-④msolventH, COHo圖5合成路線Fig 5 Synthesis route7對羥基苯乙烯合成法見無論從產(chǎn)率還是純度都很高,具有一定的價值,但原料成本的大以對羥基苯乙烯為合成原料,產(chǎn)率965%,純度99%由此可量投入同樣制約了大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)?；竞铣刹襟E如圖6)CH,CHICO2OH-H,CHH-Ho一CHCH,OH圖6合成路線Fig 6 Synthesis route8對羥基苯甲酮法備上的投入,但綜合經(jīng)濟和環(huán)境上考慮,此反應(yīng)具有一定的經(jīng)濟993年, Durrwachter J R2提出了一種新型的合成方法,反價值。合成步驟如(圖T)應(yīng)步驟簡單,第一步反應(yīng)需要在零下30℃進行,這就增加了在設(shè)m②1m品m①a-1-mo④oC- HoCH2CH,OH圖7合成路線David M D等人也提到了上述的合成方法。在第一步合成 Fronza G等人四采用了 Baeyer-Villiger反應(yīng)生成羧酸酯,水解得縮醛衍生的反應(yīng)過程中, Evans WL等提出了運用Br2取代苯乙到產(chǎn)物,基本路線如(圖8)酮甲基上的兩個氫原子,然后醇鈉作用生成縮醛衍生物。此外CH,CH,CCH,CHiCO,OH,HO-Y-CHCH OCCH, HaH.o.CH CH,OH圖8合成路線Fig8 Synthesis routeH中國煤化工9結(jié)束語成方法在工藝研究CNMHG然是一條具有操對羥基苯乙醇的合成方法很多,但目前國內(nèi)真正實現(xiàn)工業(yè)化作簡單,污染小率權(quán)高的特點,興型環(huán)境友好清潔生產(chǎn)的生產(chǎn)的僅有以苯酚及其衍生物和苯乙醇為原料進行合成,兩種合(下轉(zhuǎn)第135頁)2012年第5期廣東化工第39卷總第229期www.gdchem.com萬t,但這仍然不能滿足國內(nèi)柴油的消費需求,柴油供需平衡問題[2]程久生,黃黃顯慈,酈明,等.酯化植物油燃料的生產(chǎn)方法[P].CN:901將是我國未來較長時間石油市場發(fā)展的焦點問題。為了適應(yīng)我國0676218,1990特殊的燃油消費結(jié)構(gòu),近年來煉化企業(yè)不斷提高柴汽比,2004年3張君濤,梁生榮,等.車用清潔代用燃料及發(fā)展趨勢{.精細石油化工生產(chǎn)柴汽比達到1.94。但是,我國消費柴汽比在20以上,而且呈進展,2005,6(4):43-47增加的趨勢,2005年柴汽比為235,預(yù)計2006年將進一步增加到4]fauPelK,kuRkia,Biodiesel:abriefoverviewia].http242。因此,發(fā)展生物柴油將在一定程度上緩解柴汽比供求失衡/ww.Agroindonesia.com/Publications/biodiesel[C].2002.安全和生態(tài)環(huán)境綜合治理等方面具有十分重大的戰(zhàn)略意義。目前,43-48汽車柴油化已成為汽車工業(yè)的一個發(fā)展方向,據(jù)專家預(yù)測,到201016朱建良,張冠杰,國內(nèi)外生物柴油研究生產(chǎn)現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢J化工時年,世界柴油需求量將從38%增加到45%,因此,柴油供應(yīng)量的刊,2004,18(1):23-27嚴重不足,為生物柴油提供了廣闊的發(fā)展空間。7]邢英,郗恰佳.生物柴油的生產(chǎn)現(xiàn)狀及發(fā)展前景[廣東化工,2006(67展望前我國很多生物柴油企業(yè)處于部分停產(chǎn)或完全停產(chǎn)狀態(tài)8]盧碧林.周玲革.毛治超,等.生物柴油的應(yīng)用研究進展[,生物技術(shù),行業(yè)發(fā)展陷入了困境。現(xiàn)面臨兩個主要問題:一是原料供給不足2005,15(3):9597二是銷售風險9]Mustafa Canakel. Production of biodiesel from feedstocks with high free為了解決目前我國生產(chǎn)生物柴油存在的問題,可從以下方面fatty acids and its effect on diesel engine Performance and emissions )Lowastate University, 2001: 1-10.著手研究:一是要解決原料數(shù)量、質(zhì)量、渠道問題。進一步拓寬[ OJEncinar JM, gonzalez JF, Sabio E,etal. Industrial and Engineering與附近地區(qū)的大中型油脂化工企業(yè)的合作,建立長期穩(wěn)定的供應(yīng)道,餐飲度油方面,要借政府大力提倡循環(huán)經(jīng)濟的契機,密切dH:9:tre,204設(shè)施的完善,力爭享有獨家特許經(jīng)營餐廚垃圾的收運和處置的權(quán)18(1):77-83[]Canakci M, Van Gerpen J. Transactions of the ASAE, 1999, 42(5)二是加強銷售方面的推廣工作,樹立積極正面的外部企業(yè)形1203-1210[3王威,發(fā)展生物質(zhì)能產(chǎn)業(yè)迫在眉睫門.新經(jīng)濟導刊,2004,21:44-46總之,生物柴油正在向產(chǎn)業(yè)化方向發(fā)展。我國目前食用油消14宋玉春,我國生物榮油產(chǎn)業(yè)化前景分析,中國石油和化工經(jīng)濟分析費量約為2500萬ta(包括動物油脂),并且每年還在不斷增加計每年廢棄食用油的數(shù)量大約在375625萬L實現(xiàn)廢棄油脂的回16粗元剛生物柴油M.北京科學出版社,206收并用于生物柴油的生產(chǎn),則既可以解決廢棄物油脂排放對環(huán)境的嚴重污染,又可以實現(xiàn)資源再生利用的目的,既有經(jīng)濟效益T]蔣劍春,楊凱華,聶小安,等.生物柴油研究進展[.中國能源,2006又有較好的社會效益。國家應(yīng)盡快出臺相關(guān)的經(jīng)濟政策和法律條28(2):36-39例,促使我國生物柴油產(chǎn)業(yè)在一個健康、良性的軌道上加速發(fā)展。8賈虎森,許亦農(nóng).生物柴油利用概況及其在中國的發(fā)展思路[植物生態(tài)學報,2006,30(2):221-230.參考文獻(本文文獻格式:李娜,荊超.生物柴油的研究概況[].廣東化[]ldaho National E)E Laboratory[J]. Science Daily)1993)11工,2012,39(5):133-135(上接第138頁)路線。因此在對羥基苯乙醇的合成研究上也可以從生物發(fā)酵出發(fā)515517進行一系列的嘗試。以較少化學合成所帶來的環(huán)境污染問題[張三奇,李中軍,合成紅景天苷的新途徑門中國藥物化學雜志,1997,7(4):256-257參考文獻[14魏運洋,孫榮威.4(2-甲氧基乙基)苯酚和成工藝研究[,精細化工1993,10(6):28-30[亞樓.合成對羥基苯乙醇的新路線門江蘇化工,1992,3:16,[15 Henry M, Calvin W, Stuntz F. The synthesisAcid, and 3-Hydroxy- phenylacetic Acid by Differential Conversion of TyrosolIsomers Using Serratia marcescens Strain[J]. J Agric Food Chem, 2005, 531950,72:1361-1364.5256530Am Chem Soc, 1954, 76: 4497-4498,mination of aliphatic amines[JI[3]Espin JC, Soler-Rivas C, Cantos E, et al. Synthesis of the Antioxidant [17)Yamada S, Fuji T. Preparation of Tyrosol and 4-MethoxyphenylHydroxytyrosol Using Tyrosinase as Biocatalyst[J]. J Agric Food ChemAlcohol(]. Chem Pharm Bull Japan, 1963, 11: 258-260.2001,49:11871193[4JAllouche N, Damak M, Ellouz R, et al. Use of Whole Cells of Pseudomonas8]朱錦桃,陳英奇,戴立言,等,4(2-甲氧基乙基)苯酚的制備門.高aeruginosa for Synthesis of the Antioxidant Hydroxytyrosol via Conversion of?；瘜W工程學報,2001,15(3):299-3019田建文.美心多安德合成進展[化工中間體,2007,4:1921Tyrosol[J]. Appl Environ Microbiol, 2004: 2105-2109[5]李辰,陳東生,陳娟,等.紅景天中紅景天苷和酪醇提取工藝研究[中20 Strutz H, Frankfurt A M. Production of 4-Hydroxyphenethylalcohol[P].Us:5003115,1991,3,26.[6]Ehrlich F. aber die Vergarung des zu Tyrosins p-Oxyghenyl-athylalkohol[21 ]Durrwachter J R. Production of Ethanol[ P]. US: 5254753, 1993, 10(TyroeolJJ. Ber dtsch chem Ges, 1911, 44(1): 139-146.[7Sisfken W. Mono-und Polyisocyanate I V, Mitteilung aber(22 David T M, Harry A S. A new sythesis of phenylglyoxal Acetal[J]. J OrgPolyurethane[]. Justus Liebigs Ann Chem, 1949, 562: 75-136.Chem,1961,26(10):37553757[8 Sentheshanmugangathan S, Elsden SR. The Mechanism of the Formatio[23 Evans W L, Parkinson C R. The existence of mandelic aldehyde inof Tyrosol by Saccharomyces cerevisiae ) Biochem J, 1958, 69: 210-218. (24 Fronza G, Fuganti C, Pedrocchi-Fantoni G, et al. Stereochemistry of theby Candida albicans Biofilms and Its Role inSensing and BiofilmDevelopment[J]. Euka Cell, 2006, 5(10): 1770-1779(Raspberry Ketone) into Tyrosol Mediated by Beauveria bassiana[J]. 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