10-ZHEJIANG CHEMICAL INDUSTRYVol.44 No.8(2013)醫(yī)藥化工β-熊果苷的合成宗飛'姚小武'王海濱2*(1.浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院,浙江杭州310014; .2.浙江工業(yè)大學(xué)化學(xué)工程與材料學(xué)院，浙江杭州310014)摘要:利用Helferich 原理,以對(duì)苯二酚和a-D-葡糖糖為起始原料,通過(guò)乙?；Ｗo(hù)、縮合、二次乙?；约懊摫Ｗo(hù)等反應(yīng)合成制備β-熊果苷。對(duì)制備β-五乙酰葡糖過(guò)程的催化劑、反應(yīng)條件、重結(jié)晶方法進(jìn)行了研究,優(yōu)化條件下得到β-五乙酰葡糖,無(wú)a型殘留,純度100%,收率達(dá)到75.6%;此外,還對(duì)縮合反應(yīng)重新設(shè)計(jì),對(duì)苯二酚無(wú)需先乙酰化,直接與β-五乙酰葡糖縮合后乙?；?并對(duì)反應(yīng)過(guò)程中的溶劑、催化劑、投料比、反應(yīng)時(shí)間進(jìn)行了研究,兩步合并，優(yōu)化條件下β-五乙酰熊果苷的收率達(dá)到80%;最后通過(guò)脫保護(hù)得到β-熊果苷，純度99.9%,收率80%,熔點(diǎn)與文獻(xiàn)相符,其結(jié)構(gòu)經(jīng)'H NMR表征確認(rèn)。反應(yīng)均在常壓下進(jìn)行,收率高,原料易得,操作簡(jiǎn)單,既適用于實(shí)驗(yàn)室小規(guī)模制備,也適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。關(guān)鍵詞: β- 熊果苷;對(duì)苯二酚;a-D-葡糖糖;合成文章編號(hào): 1006-4184(2013)8-0010-05咳、利尿等功能外同，最主要還是酪氨酸酶的活性0前言抑制劑，對(duì)多巴及多巴醌的合成有阻斷作用,可熊果#"(arbutin)又名熊果素或?qū)Ρ蕉悠弦杂行У亩糁坪谏氐纳?因而起到對(duì)皮膚增萄糖苷，因從杜鵑花科熊果屬植物熊果葉中被白的作用,并且無(wú)毒副刺激作用刊。上個(gè)世紀(jì)90發(fā)現(xiàn)而得名，其后又在杜鵑花科越桔屬植物越年代由日本企業(yè)首先將其作為化妝品美白劑推桔、薔薇科梨屬植物沙梨樹(shù)(西洋梨、小山梨)、向市場(chǎng),對(duì)一些常見(jiàn)的如:雀斑、老人斑、黃褐斑虎耳草科虎耳草屬植物虎耳草等的葉子中被發(fā)等肌膚美白問(wèn)題具有頗好的療效，市場(chǎng)反應(yīng)極現(xiàn),提取后作為藥物和化妝品添加劑使用。呈白好,目前歐美日等西方發(fā)達(dá)經(jīng)濟(jì)體的美白護(hù)膚市色針狀結(jié)晶或粉末,分a型和β型兩種旋光異場(chǎng)已基本被熊果苷壟斷。β-熊果苷的來(lái)源大致可構(gòu)體，市場(chǎng)銷售的熊果苷多為β-熊果苷,a-熊分為天然植物提取9、植物組織培養(yǎng)問(wèn)、酶轉(zhuǎn)化法0果苷的銷售生產(chǎn)廠家極少。二者旋光度如下:a-和化學(xué) 合成18-9四種方法來(lái)制備,前三種方法受到熊果苷為+180°左右，而β-熊果苷則為-60°左產(chǎn)率低 操作復(fù)雜、成本高等因素的制約尚無(wú)法右;除此之外,它們的來(lái)源則完全不同,一般情工業(yè)化生產(chǎn),目前市場(chǎng)的β-熊果苷均來(lái)自化學(xué)合況a-熊果苷通過(guò)特定的微生物酶催化反應(yīng)才能成。綜合文獻(xiàn),在Helferich糖苷化法"的基礎(chǔ)上采得到。用讓對(duì)苯二酚先縮合再乙?；姆椒ǖ玫溅?五β-熊果苷(β-arbutin)化學(xué)名稱為4-羥苯基-乙酰熊果苷,再經(jīng)脫保護(hù)得到β-熊果苷。操作簡(jiǎn)β-D-吡喃葡萄糖苷,β-熊果苷除了具有抗菌、鎮(zhèn)單,收率提中國(guó)煤化工YHCNM HG收稿日期:2013-03-04基金項(xiàng)目:浙江省大學(xué)生科技創(chuàng)新活動(dòng)計(jì)劃(新苗人才計(jì)劃)(項(xiàng)目編號(hào):2012R403064)。作者簡(jiǎn)介:宗飛(1987-),男,安徽宣城人,在讀研究生。E-mail:zongf0701@126.com。 *通訊作者。.2013年第44卷第8期浙江化工-11-20%),甲苯40mL,加熱攪拌30min后,控制體.1實(shí)驗(yàn)部分系溫度為80 C左右，攪拌下將無(wú)水葡萄糖18 g1.1儀器與試劑(0.1 mo1)少量分批緩慢的投人燒瓶中,投畢,回Bruker AVANCE I 500 MHz核磁共振儀流反應(yīng)3h。反應(yīng)結(jié)束,待溫度降到80 C以下,分(CDC13為溶劑,TMS為內(nèi)標(biāo));Nicolet 6700傅立別用水 、 飽和碳酸氫鈉溶液、飽和食鹽水進(jìn)行洗葉變換紅外光譜儀(KBr 壓片);x-4數(shù)字顯示顯滌，中和未反應(yīng)的醋酸酐及反應(yīng)生成的醋酸,收微熔點(diǎn)測(cè)定儀;CBI0-UV5紫外分析儀。集有機(jī)層,減壓回收溶劑,得灰白色的粗品37.5 g對(duì)苯二酚(AR, 國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑);吡啶(96.2%),乙醇重結(jié)晶,得白色針狀β-五乙酰葡糖(AR,鴻聲化工) ;對(duì)甲苯磺酸(AR,五聯(lián)化工廠);(I )晶體,烘干重28.1 g,收率75.6% ,GC質(zhì)量分甲醇鈉(AR,南京化學(xué)試劑);無(wú)水葡萄糖(CP,國(guó)數(shù) 100% ,m.p.131 C~132 C ,IR:葡萄糖的羥基峰藥集團(tuán)化學(xué)試劑);無(wú)水醋酸鈉(AR,杭州高晶精消失，呈現(xiàn)出較強(qiáng)乙酸酯的特征峰(v (C=0)細(xì)化工);甲苯(AR,衢州巨化試劑);三乙胺(AR,1740 cm ,v(C-0-C)1230 cm)。國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑);三氟化硼乙醚(AR,國(guó)藥集1.2.2 β-四乙酰熊果苷(I )的合成團(tuán)化學(xué)試劑);甲醇(AR,衢州巨化試劑);無(wú)水乙在裝有機(jī)械攪拌漿、回流冷凝器和溫度計(jì)的醇(AR,杭州長(zhǎng)征化學(xué)試劑);二氯甲烷(AR,杭.100 mL的三口燒瓶中投入39 g(0.1 mol)I和22 g州雙林化工試劑);乙酸乙酯(AR,杭州雙林化工(0.2mol)對(duì)苯二酚,加入50mL二氯甲烷攪拌溶試劑);丙酮(AR,杭州雙林化工試劑);無(wú)水硫酸鈉解10min。再量取10.1 g(0.1 mol)三乙胺倒人燒(AR,上海試四赫維化工);無(wú)水碳酸氫鈉(AR,杭瓶，隨后在冰水浴的情況下用恒壓漏斗滴加州高晶精細(xì)化工);醋酸酐(AR,上海凌峰化學(xué)試28.4 g(0.2 mol)三氟化硼乙醚,約30 min內(nèi)加完，劑)。水浴升溫至回流,保持回流反應(yīng)20 h。反應(yīng)結(jié)束，1.2實(shí)驗(yàn)方法用熱水洗滌幾遍,洗去多余的對(duì)苯二酚，收集有以對(duì)苯二酚和a-D-葡糖糖為起始原料通過(guò)機(jī)層,無(wú)水硫酸鈉干燥、減壓除去溶劑,得粗品,乙乙酰化保護(hù)、縮合、二次乙?；约懊摫Ｗo(hù)反應(yīng)醇重結(jié)晶,得到白色的針狀β-四乙酰熊果苷(I )合成制得β-熊果苷,其反應(yīng)方程式為:晶體，烘干后重39.6g，收率90% ,GC質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.1% ,m.p.136 C~137 C ,'HNMR (500 MHz,CH2OHpCDCI3)8:6.88 (dd,2H) ,6.75 (dd,2H) ,5.28~5.22 ;(CH.CO3h(oNaOAcCH2C:(m ,2H) ,5.16 (t,1H),4.94 (d,1H) ,4.30 (dd,1H),4.20(dd,1H),3.8(m,1H), 2.10, 2.08, 2.04, 2.02(4s, 12H)。pore .joneO-om1.2.3 β-五乙酰熊果苷(H)的合成.(CH.CO2hNaOAc .A-250mL的三口燒瓶中取44.0g(0.1mol)I,75mLAe甲苯,20.4 g(0.2 mol)乙酸酐, 16.4 g(0.2 mol)乙酸n鈉投人其中,攪拌升溫至回流,反應(yīng)2 h,反應(yīng)完._NeCH畢待溫度降到100 C以下,加水500 mL,攪拌,靜MeONa置,析出淡黃色的沉淀,過(guò)濾,濾餅用乙醇重結(jié)晶,得到白色的針狀β-五乙酰熊果苷(M)晶體,烘干后重42.8g,收率88.9% ,GC質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.9% ,m.1.2.1 β- 五乙酰葡糖(I )的合成p.145 C~1中國(guó)煤化Iz,CDCl;)8:7.01(s, 4H),5YHC N M H G5.23 (m,1H),250mL的三口燒瓶中加人乙酸酐60mL(0.65.03~5.05 (m,1H) ,4.26~4.32 (m,1H) ,4.14~4.19mol )和無(wú)水醋酸鈉3.6 g(葡萄糖反應(yīng)原料質(zhì)量的(m, 1H) ,3.82~3.88(m, 1H),229(s, 3H, PhOCOCH3),.-12-ZHEJIANG CHEMICAL INDUSTRYVol.44 No.8(2013)2.04~2.08(m, 12H ,COCH3)。2.1.3反應(yīng)溫度對(duì)乙酰化產(chǎn)率的影響1.2.4 β-熊果苷(IV)的合成反應(yīng)時(shí)間設(shè)為3h,對(duì)不同的反應(yīng)溫度進(jìn)行在裝有機(jī)械攪拌漿回流冷凝器和溫度計(jì)的比較后 發(fā)現(xiàn)105 C最為適宜，低或高都會(huì)影響乙100 mL的三口燒瓶中取10.0 g(20.7 mmol) I ,?；漠a(chǎn)率,結(jié)果見(jiàn)表3。0.1 g甲醇鈉,75 mL甲醇攪拌分散均勻，氮?dú)獗１?反應(yīng)溫度對(duì)乙酰化產(chǎn)率的影響護(hù),升溫回流反應(yīng)4h,冷卻,調(diào)節(jié)pH為6,減壓Table 3 Effect of reaction temperature on the yieldof acetylation除去溶劑,得灰色固體粗品,乙酸乙酯重結(jié)晶,得到白色的細(xì)針狀β-熊果苷(IV )晶體,烘干除水后反應(yīng)溫度/ C9100105110115重4.52 g，收率80%,HPLC純度99.6% , m.p. .乙酰化產(chǎn)率1%90.294.096.0 96.294.3199 C~200 C ,'HNMR(500 MHz, D20)8:6.81(d，2.1.4 結(jié)晶溫度對(duì)β-五 乙酰葡糖收率和質(zhì)量的2H),6.62 (d, 2H) ,4.82 (d, 1H ),3.80~3.21(m，影 響6H)。.由于葡萄糖乙酰化后有a和β兩種構(gòu)型產(chǎn)物,通常用乙醇作為重結(jié)晶溶劑,控制結(jié)晶溫度2結(jié)果與討論的方法,獲得純?chǔ)?五乙酰葡糖。隨著結(jié)晶溫度的2.1 β -五乙酰葡萄糖( | )合成的影響因素討論降低,產(chǎn)品收率升高,但其中的β-五乙酰葡糖含2.1.1催化劑對(duì)乙酰化產(chǎn) 率的影響量降低,實(shí)驗(yàn)比較后選定30 C較為合適。具體見(jiàn)由于葡萄糖在溶劑中存在a和β兩種構(gòu)型,表4。所以其乙?；蟮漠a(chǎn)物有a型和β型五乙酰葡表4結(jié)晶溫度對(duì)β-五乙酰葡糖收率和質(zhì)量的影響萄糖兩種產(chǎn)物,不同的催化劑對(duì)產(chǎn)物的立體構(gòu)型Table 4 Effect of crystal temperature on the yield of有著決定性的作用。一般用酸性催化劑(HCIO4或β-D-glucopyranosyl pentaacetate and its qualityZnCl2)等反應(yīng)生成a-五乙酰葡萄糖,用堿性催化結(jié)晶溫度/ C收率/%w/(β)% .劑(NaOAc或吡啶)等則得到β-五乙酰葡萄糖。2683.193.9用NaOAc作為催化劑,β-五乙酰葡萄糖轉(zhuǎn)化率2879.299.2最高,見(jiàn)表1。77.13075.6表1催化劑對(duì)β-五乙酰葡萄糖收率的影響3268.5Table 1 Effect of catalyst on the yield of β-D-glucopyranosyl pentaacetate2.2 β四乙酰熊果苷( |I )的合成影響因素討論編號(hào)催化劑轉(zhuǎn)化率/%a:β2.2.1催化劑的影響HCIO4 .95.282.9:17.1β-四乙酰熊果苷的合成是制備β-熊果苷整ZnCl292.386.4:13.6個(gè)過(guò)程中最重要的--步,而催化劑的選擇對(duì)β-五NaOAc96.388.5:11.5乙酰葡糖和對(duì)苯二酚的糖苷縮合又起著至關(guān)重吡啶94.875.2:24.8要的作用,選取幾種催化劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表5,2.1.2反應(yīng)時(shí)間對(duì)乙?；a(chǎn)率的影響由表5可見(jiàn)三氟化硼乙醚和三乙胺搭配效果最好，根據(jù)反應(yīng)的時(shí)間不同,對(duì)反應(yīng)進(jìn)行跟蹤后發(fā)不過(guò)相較其他幾種催化劑而言反應(yīng)時(shí)間要長(zhǎng)很多。現(xiàn),當(dāng)反應(yīng)達(dá)到3h后,葡萄糖的乙?；a(chǎn)率無(wú)明表5催化劑對(duì)縮合反 應(yīng)收率的影響顯提高，相反副反應(yīng)會(huì)增多,產(chǎn)品的顏色會(huì)發(fā)生Table 5 Effect of catalyst on the yield of condensation明顯的變化。結(jié)果見(jiàn)表2。TABA30.1表2反應(yīng)時(shí)間對(duì)乙酰化產(chǎn)率的影響Table 2 Effect ofreaction time on the yield of acetylation中國(guó)煤化工35.2反應(yīng)時(shí)間/h1234sMYHCNMHG.41.1BFs. Et2O77.5乙?；a(chǎn)率1/% 83.290.196.096.1 92.3BF,. Et20/EtN90.0.2013年第44卷第8期浙i江化工-13-2.2.2溶劑的影響出一步,但收率高達(dá)80%。不同的溶劑形成的均相不同從而影響反應(yīng),2.4 β-熊果苷(IV )的合成影響因素討論根據(jù)反應(yīng)原料的性質(zhì)選用幾種溶劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn),結(jié)本步為一個(gè)經(jīng)典的脫酰基過(guò)程，采用果顯示二氣甲烷作為反應(yīng)溶劑效果最好,見(jiàn)表6。CH3OH- -CHzONa體系,有較高收率,通過(guò)反應(yīng)溫.表6溶劑對(duì)縮合反應(yīng)收率的影響度、時(shí)間的改變得到最佳條件為65 C回流反應(yīng)Table 6 Effect of solvent on the yield of condensation4h。見(jiàn)表9、表10。編號(hào)溶劑收率/%表9反應(yīng)溫度對(duì)β 熊果苷收率的影響PhMe33.3Table 9 Effect of reaction temperature on the yieldMeCNof β- arbutinDMF反應(yīng)溫度/ C455(5560CH,Cl84.2收率1%32.340.2 64.373.280.0CH2Cl .2.2.3反應(yīng)時(shí)間的影響表10反應(yīng)時(shí)間對(duì) β-熊果苷收率的影響Table 10 Effect of reaction time on the yield of改變反應(yīng)時(shí)間,跟蹤后發(fā)現(xiàn),在反應(yīng)24 h后,β arbutin縮合的收率無(wú)明顯的提高,隨著反應(yīng)時(shí)間的延長(zhǎng),反應(yīng)時(shí)間/h3副反應(yīng)增加,產(chǎn)物收率降低。見(jiàn)表7。40.362.480.480.6表7反應(yīng)時(shí)間對(duì)縮合反 應(yīng)收率的影響Table 7 Effect of reaction time on the yield ofcondensation3結(jié)論162428以無(wú)水葡萄糖和對(duì)苯二酚為原料經(jīng)過(guò)乙酰縮合收率/%50.190.0 88.383.1化、縮合、二次乙?；⒚摫Ｗo(hù)四步反應(yīng)制備得到β-熊果苷，各步反應(yīng)的中間產(chǎn)物均通過(guò)測(cè)定熔2.2.4投料比的影響點(diǎn)IR、NMR、HPLC、LC等方法對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表為了防止對(duì)苯二酚的兩個(gè)羥基都與β-五乙.征、含量進(jìn)行了測(cè)定。在準(zhǔn)確計(jì)量和測(cè)定的前提酰葡糖進(jìn)行縮合，故投料時(shí)對(duì)苯二酚需要過(guò)量。下，得出了此路線制備的最優(yōu)條件:NaOAc作為當(dāng)I與對(duì)苯二酚的投料比為1:2時(shí),最為經(jīng)濟(jì)劃催化劑、105 C下反應(yīng)5 h、在30 C用乙醇重結(jié)晶算。見(jiàn)表8。制備β-五乙酰葡萄糖收率達(dá)75.6%;三氟化硼乙表8投料比對(duì)縮合反 應(yīng)收率的影響醚和三乙胺作為催化劑、二氯甲烷作溶劑、n(β-Table 8 Efect of the reaction feed ratio on the yield五乙酰葡萄糖):n(對(duì)苯二酚)為1:2、回流反應(yīng)24of condensationh,β-四乙酰熊果苷的收率達(dá)90%;醋酸酐和醋酸n(I ):n(對(duì)苯二酚)鈉進(jìn)行二次乙?；章蕿?8.9%;采用CHzOH-1:162.1CH,ONa體系65 C反應(yīng)4 h脫乙?；玫溅?熊1:1.57.8果苷,收率80%。與以往工藝比較,操作更簡(jiǎn)單，1 :290.成本低,更加可靠,實(shí)用性強(qiáng)。1 :2.590.11:390.3參考文獻(xiàn):2.3 β-五乙酰熊果苷( Il )的合成[1]劉新民熊果苷(Arbutin)-種源于綠色植物的皮膚脫色在得到上步產(chǎn)物β-四乙酰熊果苷(II )后可組份[J].北京日化,1996(4):9-15.2] Kitao S, Sekine H η-D -ohrosvI transfer to phenolic不經(jīng)過(guò)本步的乙酰化,而直接堿解脫去保護(hù)乙酰compound中國(guó)煤化工fromleuconostoc基得到β熊果苷,但目前該步反應(yīng)收率偏低。相mesente- -n:YHC N M H Gin[J]. Bioscience,比之下本步用醋酸酐和醋酸鈉將對(duì)苯二酚上剩biotechnology, and biochemistry, 1994, 58(1):38-42.余的一個(gè)羥基乙酰化后,再進(jìn)行堿解脫保護(hù),雖多[3]王亞芳,周宇輝,張建軍.熊果苷鎮(zhèn)咳、祛痰及平喘的藥效.- 14-ZHEJIANG CHEMICAL INDUSTRYVol.44 No.8(2013)學(xué)研究[J] .中草藥,2003 ,34(8):739 -741.[7] Ping W, Brett D M, Sangamitra P, et al. Multienzymatie[4] Meada K， Fukuda M. Arbutin: mechanism of itssynthesis of polyhydroquinone for use as a redox polymerdepigmenting action in human melanocyte culture[J]. J[]. J Am Chem Soc, 1995, 117: 12885-12886.Pharmacol Exp Ther , 1996 ,276(2) :765 -769.[8] 邵穎,汪霞,孔榮祖.熊果苷的合成[I江蘇化I,1996,245] Matsuda H, Higashino M, Nakai Y. Inhibitory effects of(2):24-25.some Arctostaphyios plants on melanin biosynthesis [J[9]李雯,劉宏民,章亞?wèn)|,等.熊果苷的相轉(zhuǎn)移催化合成法[].Biol. Pharm Bull, 1996, 19(1):153-156.鄭州工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)199,20(2);:42 44.[6] Yokoyamo. Manufacture of glycosides of phenols by plant[10] Stephen H. Preparative carbohydrate chemistry[M]. Newtissue culture:日本公開(kāi)專利平,4-131091[P].1992- -05- 01.York: Marcel Dekker, 1997 :285.The Synthesis of β -ArbutinZONG Feil, YAO Xiao- -wu', WANG Hai -bin2(I.College of Pharmaceutical Science, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, China;2.College of Chemical Engineering and Materials Science, Zhejiang University of Technology,Hangzhou 310014, China)Abstract: Based on the principle of Helferich reaction, β-arbutin was obtained from hydroquinone anda-D-glucose as the starting material via acetylation, condensation , secondary acetylation and deacetylation.The optimal condition was confirmed by studied, catalyst, temperature, recrystallization on the preparation ofβ-D-glucopyranosyl pentaacetate, and get β-D-glucopyranosyl pentaacetate with no a type residual, purityof 100%，yield of 75.6%. In addition, the new design of condensation reaction was that the acetylation ofhydroquinone was after the condensation of hydroquinone and β-D-glucopyranosyl pentaacetate. The effectof solvent, catalysts, mole ratio of reactants, reaction time and reaction temperature on the yield wereinvestigated. The two steps together optimized yield was 80%. Finally through the deprotection got β-arbutinwith purity of 99.9% and yield of 80%, melting point of the compound were consistent with those reported ，and the structure of product was confirmed by 'H NMR. The reaction can proceed well at atmosphericpressure, easy to gain materials and the yield was high ，and simple to operate. This method is suitable forpreparation on a small scale in the laboratory, also suitable for large - -scale industrial production.Keywords: β arbutin ;hydroquinone ;a-D-glucose ;synthesis環(huán)境保護(hù)部通報(bào)2013年上半年全國(guó)環(huán)境質(zhì)量狀況環(huán)保部有關(guān)負(fù)責(zé)人向媒體通報(bào)了2013年上半沙塵天氣分8次21天影響我國(guó)西北、華北等地年全國(guó)環(huán)境質(zhì)量狀況，公布了全國(guó)地級(jí)以上城市環(huán)區(qū)。三是全國(guó)酸雨污染狀況總體保持穩(wěn)定。四是境空氣酸雨、地表水、集中式生活飲用水源地、近岸全國(guó)地表水總體為輕度污染。五是326個(gè)地級(jí)以海域海水水質(zhì)、環(huán)保重點(diǎn)城市功能區(qū)噪聲監(jiān)測(cè)結(jié)果。上城市共監(jiān)測(cè)906個(gè)集中式生活飲用水源地,取- -是城市環(huán)境空氣污染形勢(shì)嚴(yán)峻,按《環(huán)境水總量為147.8億t, 服務(wù)人口3.31億,其中達(dá)標(biāo)空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(GB3095-2012)，以二氧化硫水量為143.8億t，占取水總量的97.3%。有263(SO2).二氧化氮(NO2)和可吸人顆粒物(PM10)、個(gè)城市集中式生活竹田水酒地k質(zhì)全部達(dá)標(biāo)，占細(xì)顆粒物(PM2.5)、- -氧化碳(CO)、臭氧(O3)六項(xiàng)85.9%。六MYH中國(guó)煤化工般,與上年指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià),74個(gè)城市平均達(dá)標(biāo)天數(shù)比例為同期持平。CNMHG市功能區(qū)噪聲54.8%，其中輕度污染占25.4%，中度污染占晝間達(dá)標(biāo)率為90.6% ,夜間達(dá)標(biāo)率為68.4%。9.5%,重度污染占7.5%,嚴(yán)重污染占2.8%。二是(來(lái)源:環(huán)境保護(hù)部,2013-08-02).