丙硫硫胺的合成韓光1,2,王先友' ,楊松松2 ,侯莉莉'(1.河南大學(xué)藥學(xué)院,河南開(kāi)封4501;2遼寧中醫(yī)學(xué)院,遼寧沈陽(yáng)10002)摘要:目的合成長(zhǎng)效維生素 B丙硫硫胺。方法以維生素 B為原料,經(jīng)水解、縮合2步制得丙硫硫胺。結(jié)果合成的丙硫硫胺經(jīng)元素分析、核磁共振氫譜、核磁共振碳譜確證了結(jié)構(gòu)。結(jié)論該合成路線切實(shí) 可行。關(guān)鍵詞:丙硫硫胺;維生素B;合成中圖分類號(hào):R914文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1001 - 2494(2005)09 - 0714-02 .Synthesis of thiamine propyl disulfideHAN Guang',2 , WANG Xian-you' , YANG Song-song2 ，HOU Li-lil(1. Pharmaceutical Cllege , Henan Untersiy, Kaijfeng 475001,China ;2. Clle of Lioning Traditional Chinese Medicine, Shenyang 10032, China)ABSTRACT:OB.JECTVE To synthesize thiamnine propyl disufde, a long efeet VitarninBi. METHODS The target compound was syn-thesized from VitaninB, through hydrolysis and condensation. RESULTS The final product was ientified by element analysis, H-NMR and13C-NMR.CONCLUSION This method was feasible.KEY WORDS: thiamine propyl disulfde; vtaminBn ;synhesis丙硫硫胺,化學(xué)名為N-(4-氨基-2-甲基5~嘧啶1儀器與試劑基)甲基-N_[4_羥基-1-甲基-2-(2-丙基二二硫)-1-]丁烯美國(guó)PE公司2400-II型元素分析儀，Bruker基甲酰胺。作用與用途同維生素B,能維持機(jī)體糖Avance 400核磁共振儀, XT6顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀。維代謝及神經(jīng)傳導(dǎo)與消化的正常功能，但在體內(nèi)吸收生素By純度為94%,其余試劑均為化學(xué)純或分析快,不受硫胺酶破壞,作用比維生素By強(qiáng),且迅速持純。久川。Princus 等(2]報(bào)道,丙硫硫胺可用于治療亞急2合成路線性腦壞死,Cheng3]證實(shí),丙硫硫胺對(duì)小鼠肉瘤-1802.1正丙基硫代硫酸 鈉的制備癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有顯著的抑制作用。50mL圓底燒瓶中加入五水硫代硫酸鈉(14.9文獻(xiàn)報(bào)道的合成方法有2種,- - -是將硫胺(4)與g,0.06 mol,用等量蒸餾水溶解) ,聚乙二醇400(1.44蒜汁混合,pH 8,50~ 60C反應(yīng)制備[4;二為硫胺與s,g,0.004 mol),1-溴丙烷(6.5 mL,0.072 mol), 裝上回S'-二丙基-二硫-氧化物直接反應(yīng)制備[5]。第1種方流冷凝管,加熱回流3 h,過(guò)濾水層,濾液為正丙基硫法后處理麻煩,收率很低,第二種方法簡(jiǎn)便可行,但收代硫酸鈉。率和圖譜數(shù)據(jù)均未見(jiàn)報(bào)道。我們以維生素B為原2.2維生素B的水解料。經(jīng)水解、縮合2步反應(yīng)得到丙硫硫胺[1,6] ,該方法維生素B.(17.9 g,0.05 mol) 加蒸餾水溶解,置簡(jiǎn)便易行,原料價(jià)廉易得。合成路線見(jiàn)圖1。250 mL四口圓底燒瓶中，攪拌下15~ 20C滴加10%的氫氧化鈉溶液至pH 11~ 12,保溫?cái)嚢?.5 h,過(guò)濾,得開(kāi)環(huán)溶液(3)。2.3丙 硫硫胺(1)的制備.8-8- aarcr將正丙基硫代硫酸鈉滴加至開(kāi)環(huán)溶液中,攪拌至析出固體物。過(guò)濾,濾餅加過(guò)量的10%鹽酸使充分溶鰩討濾油油加碳酸缽餉和溶液至沉淀不再產(chǎn)圖1丙硫硫胺合成路 線生為中國(guó)煤化工硫胺粗品14.3g,Fg 1 Synthesis route of thiamine propyl disulfidle收率TYHCNMHG作者簡(jiǎn)介:韓光,女,博士,副教授,碩士生導(dǎo)師Tel:(0378)5956970 E-mail:hang@ humn. edu.cn714●Chin Pharm J, 2005 May，Vol. 40 No.9中國(guó)藥學(xué)雜志200年5月第40卷第9期粗品用無(wú)水乙醇重結(jié)晶2次,干燥后得精品Ho N[o]咖oH.CHOH pHPL13.2 g,mp 134C。元素分析理論值(% ):C 50.54;HHCHLCH qycH.oH6.79;N 15.73;S 17.95;實(shí)測(cè)值(%):C 50.14; H6.88;N 15.62;S 17.54.H-MR( CDCI3)8:0.95(3H,圈2維生素B水解物的氧化t,J= 7.3 Hz, CH3),1.54(2H,m,J= 7.2 Hz, CH2),Fig 2 Oxidation of hydrolysate of vitaminBy2.07(3H,s,CH3),2.42(4H,t,J=7.1 Hz,2個(gè)CH2),3.2正丙基硫代硫酸鈉的制備采用了相轉(zhuǎn)移催化2.51(3H,s, CH3) ,2.85(2H,s, CH2),3.76(2H,t,J=劑聚乙二醇400,使反應(yīng)時(shí)間由5 h縮短至3 h( HPLC6.2 Hz,CH2) ,4.0(1H,s,OH) ,6. 18(2H,s,NH2),7.82檢測(cè)硫代硫酸鈉轉(zhuǎn)化率)。(1H, s, CHO), 7.96(1H, s,雜環(huán)H)。"C-NMR (CD-參考文獻(xiàn).C}):12.97 (CH), 19.22(CH3), 22.06( CH3),25.031]李正化 .藥物化學(xué)[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 193;:(CH2) ,32.58(CH2),40.03(CH2),41.61(CH2),60.172] Pinceas JH, Copper JR, lokawa Y, e al. Subacute hecoing en-cephalomyelopathy Ffett of thiamnin and thiamine propyl disulfde(CH2), 120.24( ,C- ),131.88( ,c= ), 136.90[J]. Arh Neurol, 1971 ,24(6)511.3]Cheng HH, Tung T.Efct of llihiaine on srcome-180 tumor(雜環(huán)C), 154.41(雜環(huán)C), 154.73(雜環(huán)C), 154.93growth in micel[]. Taivn Yi Xue Hui ta Zhi, 1981 ,80(4):385.4] Yoshio 0. Alitanine preparation for agiculure[ P]. Japan patentschrift,8105,056. 1980-02-26.(雜環(huán)C),156.0( N-C -H )。5] Matskawa T, Yunugj s, Matsuoka T. Products of the reaction betweenthiamine and ingredients of the plants of Allium genus: detection of al-3討論lihianine and is bomologs[J]. Science , 1953,118(18):325.3.1 得到維生素By的水解開(kāi)環(huán)溶液后,應(yīng)立即與6] 金義華.大蒜新素的合成工藝研究[J].湖北化工, 199,3:16.7] Senlake JB. Foudations of Moleular Pharmacologyr[ M]. vol 1. Lon-正丙基硫代硫酸鈉反應(yīng)。因開(kāi)環(huán)物在空氣中極易氧don:Oford Uni Press, 1979:817.化,轉(zhuǎn)變成二硫化物[7]。見(jiàn)圖2。(收稿8期:003-12-10)中國(guó)藥學(xué)雜志島津杯第七屆全國(guó)藥物分析優(yōu)秀論文評(píng)選交流會(huì)征文為推動(dòng)我國(guó)藥物分析事業(yè)的發(fā)展,促進(jìn)藥物分析技術(shù)的交流,在中國(guó)藥學(xué)會(huì)支持下,中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥物分析專業(yè)委員會(huì)、本刊和日本島津制作所曾于1992,195,1997,1992001和2003年6次聯(lián)合舉辦中國(guó)藥學(xué)雜志島津杯全國(guó)藥物分析優(yōu)秀論文評(píng)選交流會(huì),均取得良好的社會(huì)效果?，F(xiàn)決定2005年舉辦中國(guó)藥學(xué)雜志島津杯第七屆全國(guó)藥物分析優(yōu)秀論文評(píng)選交流會(huì)。征文通知如下。1征文內(nèi)容①近幾年國(guó)內(nèi)外藥物分析進(jìn)展的綜述,新理論、新技術(shù)、新方法的應(yīng)用和藥物分析的方法學(xué)研究;②現(xiàn)代分析手段和檢測(cè)新要求在中藥指紋圖譜、農(nóng)藥殘留檢測(cè)重金屬檢測(cè)及成分分析研究中的應(yīng)用;③藥品有關(guān)物質(zhì)溶媒殘留及手性成分分析;④新劑型或基因工程藥物的質(zhì)量控制;⑤藥動(dòng)、藥代、藥物血藥濃度監(jiān)測(cè)、生物利用度和溶出度的研究論文;⑥藥物分析技術(shù)在打假中的應(yīng)用;⑦藥物及其制劑的快速分析檢定新方法;⑧毒物快速分析的檢定;⑨藥物分析中的新發(fā)現(xiàn)、新發(fā)明和新改進(jìn); 0新技術(shù)、新方法的應(yīng)用文分析儀器的使用經(jīng)驗(yàn);①計(jì)算機(jī)和數(shù)學(xué)在藥物分析領(lǐng)域中的應(yīng)用。2征文要求2.1 報(bào)送論文每篇字?jǐn)?shù)限3000字左右(另頁(yè)附中英文結(jié)構(gòu)式摘要),綜述限8000字以內(nèi)(包括參考文獻(xiàn)，并附英文題目),要求未公開(kāi)發(fā)表及未在全國(guó)性會(huì)議上交流過(guò)(附單位介紹信),有- -定創(chuàng)造性和指導(dǎo)意義。2.2 論文體例格式請(qǐng)參見(jiàn)本刊2005年第1期稿約。并將文稿軟盤[Fz書版, Word文本(.TXT)]一并寄至本刊編輯部。3其它事宜3.1本次會(huì)議通過(guò)論 文交流后將由國(guó)內(nèi)著名藥物分析專家組成評(píng)委會(huì),評(píng)選出一-等獎(jiǎng)3名,二等獎(jiǎng)6名,三等獎(jiǎng)10名。3.2 征文截止時(shí)間:2005年7月10日(暫定),以郵戳為準(zhǔn)。稿件及信封請(qǐng)注明(島津征文)字樣并附單位介紹信,寄北京西城區(qū)西直門外南路5號(hào)華審賓館2202 中國(guó)藥學(xué)雜志編輯部收。郵編: 100中國(guó)煤化工3.3會(huì)議時(shí)間及地點(diǎn) :2005年9月(具體時(shí)間待定) ,地點(diǎn):西安。1MHCNMHG3.4 應(yīng)征論文被錄用后,將通知作者,論文錄用與否,- -律不退稿,請(qǐng)自由瓜響。[本刊訊]中國(guó)藥學(xué)雜志200年5月第40卷第9期Chin Pharm J, 2005 May, Vol.40 No.9● 715●