動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2010,31(12):138-143Progress in Veterinary Medicine國內(nèi)漁藥代謝動力學(xué)研究現(xiàn)狀張洪玉,趙明軍’,周狀(中國水產(chǎn)科學(xué)研究院,北京100141)摘要:經(jīng)過近10年的發(fā)展,我國漁藥代謝動力學(xué)研究有了長足的進(jìn)展,截止目前,已經(jīng)對近30種漁藥進(jìn)行了研究。論文概述了土霉素、氟苯尼考、磺胺甲基晤唑、恩諾沙星和諾氟沙星等5種常用漁藥的代謝規(guī)律,包括影響因素、消除規(guī)律等研究情況,并對當(dāng)前漁藥代謝動力學(xué)研究的問題進(jìn)行了探討與分析。關(guān)鍵詞:漁藥;水產(chǎn)動物;代謝動力學(xué)中圖分類號:S948文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B文章編號:1007-5038(2010)12-0138-06在漁用藥物代謝動力學(xué)方面,國內(nèi)起步較晚,直以上藥物中氯霉素、呋喃唑酮、環(huán)丙沙星等藥到上世紀(jì)末,我國才有組織地進(jìn)行這方面的研究。物已被我國列為水產(chǎn)養(yǎng)殖禁用藥,但它們的代謝動近10年國內(nèi)學(xué)者們做了大量的研究工作。據(jù)初步力學(xué)研究方法和結(jié)果,為其他漁藥的研究提供了參文獻(xiàn)統(tǒng)計,國內(nèi)有關(guān)漁藥代謝動力學(xué)的研究報道有考,并為我國漁藥監(jiān)管提供了科學(xué)依據(jù)近150篇,涉及近30種藥物和20多種水產(chǎn)動物。2抗菌藥劑的代謝動力學(xué)研究本文對近10年來我國漁藥代謝動力學(xué)方面的研究細(xì)菌性疾病是水產(chǎn)動物中最為常見、危害最為做了梳理總結(jié),旨在為漁藥代謝動力學(xué)進(jìn)一步發(fā)展嚴(yán)重的一類疾病抗菌藥也是生產(chǎn)上最常用的漁藥提供參考。我國已對重要的抗菌漁藥進(jìn)行了比較深人的代謝動1主要研究藥物力學(xué)研究。經(jīng)過近10年的發(fā)展,水產(chǎn)藥物代謝動力學(xué)已經(jīng)2.1土霉素涉及到包括土霉素( Oxytetracycline,OTC)、氯霉素20世紀(jì)90年代,土霉素是挪威等歐美國家的( Chloramphenicol,CAP)、氟苯尼考( Florfenicol,重要抗菌藥物,然而長期使用,藥物殘留會造成人體FF)、四環(huán)素( Tetracycline,TC)、磺胺甲基吒唑(Sula-肝損傷、免疫力降低及產(chǎn)生耐藥菌等危害,已逐漸被methoxazole,SMZ)、磺胺間甲氧嘧啶( Sulfamonome-其他抗菌藥取代。國內(nèi)學(xué)者通過口服給藥和注射給thoxiun,SMM)、磺胺二甲嘧啶( Sulfadimidinum,藥兩種方式在草魚、鯽魚、鯰魚、羅非魚、牙鲆、大菱SM)、磺胺喹啉( Sulfaquinoxaline,SQ)、甲氧芐啶鲆、黑鯛、中國對蝦等8種海水、淡水水產(chǎn)動物上進(jìn)( Trimethoprim,TMP)、瞟喹酸( Oxolinic acid,OA)、行了土霉素的代謝動力學(xué)研究。氟甲喹( Flumequine,FQ)、恩諾沙星( Enrofloxacin土霉素用于防治水產(chǎn)動物細(xì)菌性疾病,在體內(nèi)ERFX)、諾氟沙星( Norfloxacin,NFLX)、環(huán)丙沙星的消除速度較慢。在大菱鲆血液、肌肉中的半衰期( Ciprofloxacin,CPFX)、達(dá)氟沙星( Danofloxin)麻保(T1/a2)分別為219.972h、325.427h(16℃),黑沙星( Marbofloxacin,MBF)洛美沙星( Lomefloxa-鯛、羅非魚口、鯽魚Tma分別為46.663、60.312、cin)、米諾沙星( Miloxacin,MLX)、氧氟沙星(Ooxa-129.04h。根據(jù)半衰期的長短,畜禽上將藥物分為cin,OFL)、沙拉沙星( Sarafloxacin,SAR)、雙氟沙星五類,如參照這個標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類,可以將土霉素定為( Difloxacin,DIF)、呋喃唑酮( Furazolidone)、溴氯菊酯極慢消除類藥物(T/>24h)。為了保證水產(chǎn)品的Deltamethrin,DM)、乙胺嘧啶( Pyrimethamine,安全上市,需要制定合理的休藥期,目前較為公認(rèn)以PYR)、甲苯咪唑( Mebendazole,MBZ)、阿苯達(dá)唑(Al-度日(Cday)來表示。在特定溫度推薦休藥期的時bendazol,ABZ)、阿維菌素( Avermectin,AVM)等近間,水30種漁藥。HH中國煤化工消除速度將提高CNMHG收稿日期:2010-05-06基金項目:中央級公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項資全項目(2008C008)作者簡介:張洪玉(1981-)男,內(nèi)蒙古通遼人,研究實習(xí)員,碩士,主要從事漁藥研發(fā)工作?！巴ㄓ嵶髡邚埡橛竦?國內(nèi)漁藥代謝動力學(xué)研究現(xiàn)狀13910%。筆者認(rèn)為根據(jù)這個比例換算并估算出其他溫點叉尾血漿中吸收、分布和消除明顯加快。周群度下的休藥期,也是有一定的參考價值的。鑒于對蘭等(也證明氟苯尼考在羅氏沼蝦體內(nèi)高溫的代謝人體傷害以及產(chǎn)生耐藥性等問題,土霉素終將會淡速度比低溫的快。另外,鹽度對氟苯尼考代謝的影出漁藥市場。響也非常顯著, Feng j B等(分別在淡水和海水2.2氟苯尼考(16.5‰)條件下給羅非魚口服給藥,結(jié)果表明淡水作為氯霉素的替代藥物,具有廣譜高效的抗菌組氟苯尼考的分布水平高于海水組,但消除速率比效果,國外已在虹鱒、大西洋鮭等水產(chǎn)動物上進(jìn)行了海水組慢。系統(tǒng)深入的研究。1999年我國批準(zhǔn)氟苯尼考為國給藥方式對氟苯尼考的代謝動力學(xué)影響較大家二類新獸藥,在水產(chǎn)養(yǎng)殖上可用于治療鰻鱺愛德李靜云等以靜脈注射、肌肉注射和口服三種給藥華氏病和赤鰭病(NY5071-2002)。隨后,我國學(xué)方式研究氟苯尼考在中國明對蝦體內(nèi)的藥代動力學(xué)者在羅非魚、鯽魚、斑點叉尾鲴、中華鱉、歐洲鰻鱺、(表1),靜脈注射、肌肉注射兩種注射給藥方式的代中國對蝦、南美白對蝦、九孔鮑等8種水產(chǎn)動物上進(jìn)謝動力學(xué)特征比較相似,與藥餌給藥方式的差別較行了代謝動力學(xué)研究,研究方法包括不同水溫、不同大,且藥餌投喂氟苯尼考的生物利用度(97.58%)高給藥方式及不同劑量對代謝動力學(xué)的影響。于肌肉注射的生物利用度(90.20%);朱麗敏等0溫度對氟苯尼考的代謝有一定的影響。馮敬賓研究肌肉注射和口灌兩種給藥方式在中華鱉體內(nèi)代等研究表明,氟苯尼考在羅非魚體內(nèi)消除速度高溫謝動力學(xué)時發(fā)現(xiàn),口灌給藥,吸收快,血藥濃度高,維組快于低溫組4;而低溫組吸收利用效率高于高溫持時間長,生物利用度高,而肌注吸收緩慢,血藥濃組;劉永濤等認(rèn)為隨著水溫升高,氟苯尼考在斑度低,且在體內(nèi)消除緩慢(表1)。表1不同給藥方式下氟苯尼考的代謝動力學(xué)參數(shù)Table 1 The pharmacokinetic parameters of Florfenicol in different administration methods中國明對蝦中華鱉Fenner penaeus chinensisTrionyx sinensis藥餌投喂administration時注射,肌肉注射Oral administrationministrationmixed in diet30Dose/(mg·kg-1)T0.0830.1060.0671.311.73AUc/[(mg/L)·h]0.75509.42mL-1)6.9706.3967.0910.63Tmax/h給藥劑量影響氟苯尼考的消除代謝。王群等1魚類全身性感染赤皮病、腸炎病等。國內(nèi)對這類藥給中國對蝦連續(xù)5d口服高低劑量16mg/(kg·d)物研究最多的是磺胺甲基唑,已經(jīng)在草魚、彭澤和8mg/(kg·d)氟苯尼考藥餌,高劑量組的消除速鯽、羅非魚、中華鱉、鱸魚、大菱鲆、羅氏沼蝦、中國對44.71h和16.04h。蝦和中華絨螯蟹等9種水產(chǎn)動物進(jìn)行了研究氟苯尼考在多數(shù)水產(chǎn)動物體內(nèi)代謝消除較快。磺胺甲基曙唑在大菱鲆凵以和羅非魚(血液中徐力文等2研究表明氟苯尼考在九孔鮑體內(nèi)吸收良的T1/為273.054h,8.70h,在中華絨鰲蟹肌肉、肝好,分布廣泛,代謝消除快,其AUC為胰腺、精巢、卵巢組織中的T;/a分別為37.490h21.25mg/(L·h),t/a為3.61h;在羅非魚體內(nèi)也具113.721h、52.656h41.018h1,黑鯽肌肉Ta為有消除快的特點血漿和肌肉t分別為10.03h和12882hn。而在家兔體內(nèi)T1為289h,比較而1091,而在南美白對蝦等部分水產(chǎn)動物體內(nèi)言,磺飛中國煤化工除時間長,代謝雖然吸收較快,但消除較慢,休藥期在20d以上。較慢2.3磺胺甲基唔唑CNMHG易產(chǎn)生抗藥性磺胺類藥物是抗菌藥物中最早應(yīng)用于預(yù)防和治而與甲氧芐啶聯(lián)合使用(SMZ:TMP=5:1,復(fù)方療水產(chǎn)動物細(xì)菌感染的化學(xué)合成藥,主要用于治療新諾明),抗菌作用可增強(qiáng)數(shù)倍到數(shù)十倍,細(xì)菌耐藥140動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展2010年第31卷第12期(總第210期)性也大大降低,且甲氧芐啶不影響磺胺甲基曙唑在看出,復(fù)方新諾明在草魚l(12.64h)、鱸魚l魚蝦體內(nèi)的代謝1。艾曉輝等一批學(xué)者利用復(fù)方新(38.299h)及羅氏沼蝦(47.197h)體內(nèi)消除較諾明進(jìn)行了藥代動力學(xué)研究(表2)。通過T/a可以慢。表2口服給藥復(fù)方新諾明的代謝動力學(xué)參數(shù)Table 2 The pharmacokinetic parameters of SMZ- TMP after oral administration數(shù)草魚鱸魚羅氏沼蝦ParaCtenopharyngodon idellusLateolabrax japonicusMacrobranchium rosenbergiiDose/(mg·kg-1)100T1/2g/hT/u/h7.2500.177TIn/h11,.744AUc[(mg/L)·b]2582.94138.400Cmax/(pg·mL-1)50.768Tmax/h2.9621.4792.4恩諾沙星期長達(dá)12個月,在歐洲鰻鱺養(yǎng)殖中應(yīng)禁止使用恩諾恩諾沙星是第三代喹諾酮類藥物,屬廣譜抗菌沙星。藥物,我國已經(jīng)廣泛應(yīng)用于畜牧及水產(chǎn)業(yè)。在草魚恩諾沙星對鯉魚等淡水魚出血性敗血癥、爛鰓、鯉魚、羅非魚、歐洲鰻鱺、眼斑石首魚、大菱鲆、中華腸炎等具有較好的治療效果。為了指導(dǎo)臨床用藥,絨螯蟹、中國對蝦、羅氏沼蝦、鋸緣青蟹和菲律賓蛤張雅斌等在鯉魚體內(nèi)進(jìn)行了藥代動力學(xué)研究,藥時仔等11種水產(chǎn)動物上進(jìn)行了相關(guān)代謝動力學(xué)方面數(shù)據(jù)符合開放式一室模型,其AUC的研究。45.055(mg/L)·h、Cm,=2.147以在中華絨螯蟹研究最深入,分析了水溫、劑0.2015h、T1ax=13.6513h。研究表明,腹腔注射量、性別等因素對代謝動力學(xué)的影響。恩諾沙星在給藥方式比口灌給藥吸收快,血藥達(dá)峰時間短,達(dá)中華絨螯蟹體內(nèi)分布迅速,但消除較慢。以峰濃度高,在給親魚或者名貴魚進(jìn)行腹腔注射治療5.0mg/kg肌注,在肝臟、肌肉、血液中的T1/分別時,應(yīng)適當(dāng)降低藥物劑量,增加給藥次數(shù)。為92.42、64.86、52.39h2,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于中國對蝦相2.5諾氟沙星關(guān)組織的T1/23(肝胰臟52.70h、肌肉19.70h、血液又名氟哌酸,是第一個上市的第三代氟喹諾酮7.03h);其代謝動力學(xué)參數(shù)與水溫呈顯著的相關(guān)類抗菌藥物猶菌譜較廣。歐盟、美國等尚未批準(zhǔn)諾性:T1/、T1/、AUC與溫度呈負(fù)相關(guān),CL與溫度呈氟沙星用于魚類,我國已經(jīng)廣泛使用諾氟沙星治療正相關(guān)2);T1與其性別關(guān)系不大(2,但與藥物劑細(xì)菌性敗血癥、腸炎、潰瘍等。并在草魚、鯉魚、鯽量有關(guān), Tang J等{分別以10.0mg/kg、魚、奧尼羅非魚、中華鱉、大菱鲆、牙鲆、鱸魚、大黃20.0mg/kg肌肉注射中華絨螯蟹,T1/分別為魚、斑節(jié)對蝦、南美白對蝦和淡水青蝦等12種水產(chǎn)21.3mg/kg、12.3mg/kg,差異較大。 Fang W H動物進(jìn)行了代謝動力學(xué)研究等2研究了恩諾沙星在鋸緣青蟹體內(nèi)不同溫度下的不同的給藥方式仍是主要的研究方法。從表3代謝動力學(xué),結(jié)果表明26℃的Tk(1.1h)、Ta數(shù)據(jù)可以看出,諾氟沙星的不同給藥方式代謝動力(1.5h)、T1/a(56.6h)顯著快于19℃的T1學(xué)參數(shù)差異較大,表現(xiàn)在房室模型和參數(shù)上:肌注(3.7h)、T1a2(4.5h)和Tu2(79.1h)水劑口灌鯉魚房室模型為開放性二室模型,而混飼不同水產(chǎn)動物恩諾沙星的消除代謝差異較大?？诠酁殚_放性一室模型,藥代動力學(xué)參數(shù)T/a、菲律賓蛤仔體內(nèi)消除較快,在血液、鰓、內(nèi)臟團(tuán)、足、T1/u、AUC、Cm、Tm相差數(shù)倍,甚至數(shù)十倍2閉殼肌中的T1/分別為6.284、5.889、6.4服給藥與生產(chǎn)用藥最為接近,郭海燕等一批4.516、3.679h,休藥2d即可滿足殘留限量要求(最學(xué)者中國煤化工力力學(xué)。推測由于大殘留限量50g/kg)23;在羅氏沼蝦2和歐洲鰻中華CNMHG其體內(nèi)代謝與草鱺2體內(nèi)消除較慢。尤其在歐洲鰻鱺肌肉中代謝相魚1、m左長人(衣4),水產(chǎn)動物中,在中華當(dāng)緩慢,若以0.01mg/kg殘留限量為標(biāo)準(zhǔn),其休藥鱉體內(nèi)吸收最慢(3,消除最快,體內(nèi)維持有效時間較張洪玉等:國內(nèi)漁藥代謝動力學(xué)研究現(xiàn)狀長(24h后達(dá)044gg/mL);而在草魚、大黃魚、在大黃魚體內(nèi)T1為1543265h,在使用過程中要鱸魚體內(nèi),其Ta和T1k較短:T1較長,尤其注意殘留及休藥期。表3不同給藥方式諾氟沙星在鯉魚體內(nèi)的代謝動力學(xué)參數(shù)Table 3 The pharmacokinetic parameters of Norfloxacin on Cyprinus carpio in different administration methods給藥方式肌肉注射水劑口灌混飼口灌Metbods of administrationIntramuscular administrationOral administration mixed in dietDse/(mg·kg-1)房室模型二室開放模型室開放模型一室開放模型Compartment modelTwo-compartment open model Twocompartment open model One-compartment open modelT1/2.(h)0.12793.4071T1/ag/h3.403277.12392.0213T1/2ka/h0.0067AUc/(mg/L)·h24.9481150.60296.8183Cmax/(pg·mL-1)16.89925.79981.72170.03220.73001.45l9衰4口服給藥諾氟沙星的代謝動力學(xué)參數(shù)Table 4 The pharmacokinetic parameters of Norfloxacin after oral administration參數(shù)中華鱉大黃魚Parametersctenopharyngodon idellus Pseudosciaena polyactis Lateolabrax japonicusT/℃26Dose(mg·kg-1)44.751154.326515.0960.7030TI/./h0.5081AUc(mg/L)·h]41.379.254597.80381.978Cm/(g·mL-1)1.11430.2500.40271.313在實際生產(chǎn)中,注射法、口服法、藥浴法存在著度15‰[0.6406L/(kg·h)]時CL為1‰各種不足,尤其對于苗種時期的水產(chǎn)養(yǎng)殖動物而言,[0.3327mL/(kg·h)]時的兩倍以上3種方法均起不到很好的療效。20世紀(jì)90年2.6其他抗菌藥物代謝動力學(xué)研究代初, Mohney L等提出“生物包囊法”,即將藥物通磺胺二甲嘧啶作為殺菌劑在生產(chǎn)上也較常用過食物鏈由鹵蟲等轉(zhuǎn)運(yùn)到魚蝦體內(nèi),從而達(dá)到防病然而其藥代動力學(xué)方面的研究不多。艾曉輝等測定治病的目的。這種包有藥物的餌料生物則稱之為了磺胺二甲嘧啶在銀鯽血漿、肌肉及肝臟等組織中“生物包囊”。國內(nèi)學(xué)者曹立民等利用諾氟沙星強(qiáng)化的濃度。結(jié)果表明,磺胺二甲嘧啶在銀鯽體內(nèi)的藥的“生物包囊”生物——鹵蟲投喂凡納濱對蝦,結(jié)果代動力學(xué)最佳數(shù)學(xué)模型為一級吸收一室開放模型,表明諾氟沙星在凡納濱對蝦體內(nèi)吸收較迅速(肌肉其T1/2k為0.665h,T1/a為12.961h,Canx為T1為0.130h),代謝較快?！吧锇曳ā睂ρ芯?9.777pg/mL。藥物在水產(chǎn)動物苗種階段的代謝動力學(xué)開辟了新的瞟喹酸和氟甲喹都屬于喹諾酮類藥物,在水產(chǎn)養(yǎng)途徑殖中應(yīng)用廣泛。梁增輝等以單次血管注射鰻鱺喹鹽度對諾氟沙星在南美白對蝦體內(nèi)代謝影響表酸和氟甲喹,其代謝過程均可以用一級代謝二室?，F(xiàn)在消除階段。房文紅等探討了鹽度對南美白對蝦型來描述,喹酸的T12n為0.18h,T1a為14.84h,藥代動力學(xué)的影響,研究發(fā)現(xiàn)在鹽度1‰和15‰CL為0.07L/(kg·h);氟甲喹的T1an為0.19h下肌肉注射給藥后48h的血藥濃度變化趨勢基本T1中國煤化工h),結(jié)果表明這相似,在給藥后2min血藥濃度達(dá)到最高峰,且峰濃兩種CNMHG度相近,t1/t也較相近,分別為0.07h和0.052h逐步開發(fā)和使用但兩種鹽度下部分藥動學(xué)參數(shù)差別較大鹽度1‰的新型合成抗菌藥物,我國廣泛使用的氟喹諾酮類(4.208h)時T明顯長于鹽度15‰(1.140h),鹽僅有諾氟沙星和恩諾沙星。洛美沙星、沙拉沙星、氧142動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展2010年第31卷第12期(總第210期)氟沙星等一批新氟喹諾酮類藥物在畜禽上廣泛使普遍。我國水產(chǎn)養(yǎng)殖具有水質(zhì)差、養(yǎng)殖密度大等自用,如洛美沙星對奶牛疾病治愈率達(dá)9386%,沙拉身特點,全盤引用國外標(biāo)準(zhǔn)并不可靠。而同種藥物沙星對雞白痢、大腸桿菌病治愈率均超過93%效果在不同種屬的水產(chǎn)動物體內(nèi)的代謝差異較大將某顯著,已經(jīng)引起水產(chǎn)工作者的注意0。沙拉沙星、一藥物在一種動物的藥代動力學(xué)結(jié)果應(yīng)用于其他動米諾沙星等已經(jīng)在國外水產(chǎn)得到了廣泛應(yīng)用,然而物是很危險的。而經(jīng)驗給藥就更缺少科學(xué)性。今后這些藥物在水產(chǎn)上的研究才剛剛起步,要在國內(nèi)廣需要繼續(xù)加大這方面的基礎(chǔ)性工作。泛應(yīng)用還有許多的工作要做。藥物代謝動力學(xué)研究中的給藥方法脫離生產(chǎn)上3殺蟲劑的代謝動力學(xué)研究的給藥方式。在各種給藥途徑中,拌餌投喂和藥浴殺蟲劑在我國漁藥市場占有很大比例,然而藥給藥與水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥最為貼近,也是真實反映養(yǎng)殖代動力學(xué)方面的研究較少,遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于生產(chǎn)實踐僅過程中藥物在水產(chǎn)動物體內(nèi)吸收、分布代謝和排泄僅局限在甲苯咪唑阿苯達(dá)唑、溴氯菊酯和阿維菌素過程的方法。而口灌、肌肉注射、血管注射法等給藥等幾種藥物。廖碧釵研究表明,甲苯咪唑在歐洲方法多在畜禽上采用,與水產(chǎn)養(yǎng)殖差異較大,不能完鰻鱺體內(nèi)吸收迅速、分布快但消除較慢,其Ta為全對生產(chǎn)給藥提供指導(dǎo)。因此需要更多的關(guān)注與生6.051h,以0.02mg/kg為最高殘留限量,休藥期不產(chǎn)貼近的給藥方式,這樣才能更好的科學(xué)指導(dǎo)實踐。低于48d;甲苯咪唑在鯽魚體內(nèi)吸收和消除均緩慢水生動物多是變溫動物,以水為載體,影響漁藥半衰期長其藥動學(xué)參數(shù)Tm為16.202h,T1為代謝的因素比陸生動物復(fù)雜得多。水溫、PH、溶氧、18.582h,休藥期至少為24d;溴氰菊酯在歐洲鰻硬度、鹽度、堿度等都會影響藥物的代謝,目前我國鱺血漿和肌肉中的T1a2較長,分別為148.296b、還缺乏研究漁藥代謝動力學(xué)的水環(huán)境標(biāo)準(zhǔn),因此,對386.912h,以肌肉組織作為殘留檢測的靶組織,以于相同漁藥的研究由于條件不同結(jié)果可能不同,學(xué)10gg/kg為最高殘留限量,建議休藥期不低于者們已注意到這個問題。但目前對這方面的研究涉9d39。及不多漁用藥物通常是通過水體給藥,水及生物組成4問題及展望了是整個漁藥運(yùn)轉(zhuǎn)、分解系統(tǒng),將目標(biāo)動物獨立研究我國漁藥代謝動力學(xué)研究在近10年發(fā)展迅速,藥代動力學(xué),作者感覺可能還存在一些問題。是否填補(bǔ)了國內(nèi)許多漁藥代謝研究的空白,然而仍存在應(yīng)將整個水環(huán)境作為一個藥物系統(tǒng)考慮還需要進(jìn)著許多問題,主要有以下幾個方面步的探討殺蟲劑的代謝動力學(xué)研究不足。目前的研究主參考文獻(xiàn)要集中在抗生素等抗菌藥物,這只從抗生素方面滿[1鄭增忍,趙思傻,鄒明,等.土霉素在大菱鮮體內(nèi)藥代動力足了藥物殘留控制的要求。而我國養(yǎng)殖生產(chǎn)大量使學(xué)及殘留消除規(guī)律研究[].中國農(nóng)學(xué)通報,2008,24(10);559用殺蟲劑(約占漁藥使用量的30%),如敵百蟲、阿維菌素、甲苯咪唑阿苯達(dá)唑等藥物的代謝動力學(xué)研究[21于相滿,張其中,葉柏喜,等土霉素在奧尼羅非魚體內(nèi)的藥還不多見,這是水產(chǎn)品藥物殘留安全管理的很大隱【3]張其中,李雪梅兩種給藥方式下土霉素在解體內(nèi)的藥物動力學(xué)參數(shù)比較[門.淡水漁業(yè),2006,36(2):47-48缺乏在治病角度的藥代動力學(xué)研究?，F(xiàn)有研究[4]馮敬賓,李劉冬,賈曉平.氟苯尼考在羅非魚體內(nèi)的藥物動力的方向主要是研究藥物在水產(chǎn)動物血液、肌肉、肝臟學(xué)「.南方水產(chǎn),2006,2(5):25-29等組織內(nèi)的藥物分布、吸收、消除等規(guī)律變化,個別[5]馮敬賓,賈曉平.2種水溫條件下羅非魚體內(nèi)氟苯尼考的藥物研究涉及漁藥的休藥期。嚴(yán)格意義上講我國還沒m比收門南方水產(chǎn),208495有從疾病治療角度,針對水產(chǎn)動物疾病器官(組織)體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[J水生生物學(xué)報,2009,33(1):1-6.靶目標(biāo)的藥物代謝動力學(xué)研究[門]周群蘭,尹文林,何義進(jìn),等.不同溫度下氟苯尼考在羅氏沼藥動學(xué)研究的動物對象不能滿足生產(chǎn)和水產(chǎn)品蝦體內(nèi)的藥物代謝比較[湖州師范學(xué)院學(xué)報,2009,31(2):質(zhì)量安全管理的需要。我國水產(chǎn)養(yǎng)殖種類初步統(tǒng)計有100多種,而研究較多的諾氟沙星、恩諾沙星等研83TH中國煤化工CN Oticus x o aureus)究對象也不過10多種,而在生產(chǎn)上給藥,制定休藥a single oral administration in freshwater and seawater at期等多參考國外用量或?qū)⒛骋环N藥物在一個動物的28℃[J. Aquaculture,2008,276(1-4)t29-35藥代動力學(xué)結(jié)果應(yīng)用于其他動物憑經(jīng)驗給藥也很[9]李靜云,李健,王群,等.氟苯尼考3種不同給藥方式在張洪玉等:國內(nèi)漁藥代謝動力學(xué)研究現(xiàn)狀143中國明對蝦體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[J海洋科學(xué),2006,306976(7):64-68.[24] Fang W H, Hu L L, Yang X L, et al. Effect of temperature[10]朱麗敏,林啟存,蔡麗娟,等.肌注和i氟苯尼考在中華鱉ics of enrofloxacin in mud crab, Sylla體內(nèi)藥代動力學(xué)及藥物殘留研究[].杭州農(nóng)業(yè)科技,2006,1:serrata( Forsskal), following oral administration [J]. J Fish18-21Ds,2008,31(3):171-176[1門]王群,何玉英,李健.氟苯尼考在中國對蝦體內(nèi)消除規(guī)[25]高愛欣,李健,王群,等.恩諾沙星在菲律賓蛤仔體內(nèi)的律的研究[].中國海洋大學(xué)學(xué)報,2007,37(2)251-254消除規(guī)律研究[].海洋科學(xué),2007,31(7):32-36[12]徐力文,廖昌容,王瑞旋,等.氟苯尼考在九孔鮑體內(nèi)的藥代[26]錢云云,唐俊,鄭宗林,等.恩諾沙星在羅氏沼蝦體內(nèi)的藥動力學(xué)初步研究[]臺灣海峽2006,25(2)1216221.物代謝動力學(xué)[.動物學(xué)雜志,2007,42(5):62-6[13]鄭重鶯,丁雪燕,張海琪,等.氟苯尼考在南美白對蝦體內(nèi)藥[27]房文紅,于慧娟,蔡友瓊,等.恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物環(huán)丙沙物代謝及殘留消除規(guī)律[J.寧波大學(xué)學(xué)報:理工版,2007,20星在歐洲鰻鱷體內(nèi)的代謝動力學(xué)[].中國水產(chǎn)科學(xué),2007,14(1):23-26.4):622-629[14]曲志娜,趙思俊,王玉東,等.磺胺甲唑在大菱鲆體內(nèi)藥代[28]李存雨,李繼昌,盧形巖,等.不同給藥方式下恩諾沙星在鯉動力學(xué)及殘留消除規(guī)律的研究[冂].中國獸藥雜志,2009,43體內(nèi)的藥動學(xué)研究[].集美大學(xué)學(xué)報:自然科學(xué)版,2009,14(2);2831(3):234-239[15]袁科平,艾曉輝.磺肢甲嗯唑在羅非魚體內(nèi)的藥代動力學(xué)及[29]張雅斌,張祚新,鄭偉,等.不同給藥方式下鯉對諾氟沙星組織濃度研究[門].水利漁業(yè),2008,28(3):25-27的藥代動力學(xué)研究[J水產(chǎn)學(xué)報,200024(6):559563[16]唐俊,鄭宗林,楊先樂,等.磺胺甲基異唑在中華絨整蟹[30]郭海燕,陳元坤,朱林,等.諾氟沙星在草魚體內(nèi)的組織分體內(nèi)的代謝和消除規(guī)律[J.上海水產(chǎn)大學(xué)學(xué)報,2006,15(4布和藥物動力學(xué)規(guī)律[門].水產(chǎn)科學(xué),200928(1)128-31.448-455[31]陳文銀,印春華.諾氟沙星在中華鱉體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[17任利強(qiáng),王茂劍,宮向紅,等.磺胺甲吧唑在黑肌肉中藥代[].水產(chǎn)學(xué)報,1997,21(4):434-437動力學(xué)及殘留研究[].海洋湖沼通報,2009,4:123-126.[32]劉玉林,王翔凌,楊先樂,等.諸氟沙星在大黃魚體內(nèi)的藥代[18〕艾曉輝,劉長征,劉義平,復(fù)方新諾明在草魚體內(nèi)的藥代動動力學(xué)及殘留研究[].水產(chǎn)學(xué)報,2007,31(5):655-660力學(xué)及消除規(guī)律[]水產(chǎn)學(xué)報,2004,28(S):53-57[33]王群,劉淇,唐雪蓮,等,諾氟沙星在養(yǎng)殖鱸體內(nèi)的代謝[19]王群,孫修濤,劉德月,等,復(fù)方新諾明在鱸魚體內(nèi)的藥物動力學(xué)和殘留研究[].水產(chǎn)學(xué)報,200428(S):13-18代謝動力學(xué)研究[海洋科學(xué),2001,25(2);35-38[34]盧形巖,楊雨輝,徐連偉,等.達(dá)氟沙星在史氏鮮體內(nèi)藥物代[20]鄭宗林,劉鴻艷,黃輝,等.復(fù)方新諾明在羅氏沼蝦中的藥謝動力學(xué)比較研究[門].水生生物學(xué)報,2006,30(3):34935代動力學(xué)和組織分布冂廣東海洋大學(xué)學(xué)報,2008,28(4):54[35]李彩云,隆雪明,扶亞祥,等.鹽酸沙拉沙星在錦鯉體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究「門]水產(chǎn)科學(xué),2008,27(6):297301[21]WuGH, Meng Y, Zhu Xh,etal. 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This paper reviewed the pharmacokinetics offive common fishery medicines, oxytetracycline, florfenicol, sulfamethoxazole, enrofloxacin and norfloxa-cin, inclnding their metabolic influencing factors, elimination rules. Furthermore, the problems in st udy offishery medicine pharmacokinetics were discussed.H中國煤化工ey words: fishery medicine; aquatic animal pharmacokinetCNMHG